编者按
乙型肝炎病毒（HBV）最常见的传播方式之一是母婴传播，全世界约有4.8%的孕妇、非洲地区有近7%的孕妇血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性。我国是世界上HBV负担最重的国家之一，2020年，中国大陆孕妇的HBV感染率为5.44%。近日，四川大学华西第二医院李小红副主任医师、国家人类遗传资源中心贺媛副研究员在《柳叶刀》子刊The Lancet Regional Health-Western Pacific上发表了一项研究，揭示了孕前母体感染HBV与后代先天性畸形风险的相关性。
研究背景先天性畸形在世界范围内的患病率为2.12%~6.0%。大约50%的先天性畸形病因不明，但已知的影响因素包括单基因缺陷、染色体异常、多基因遗传病、环境致畸因子和微量营养素缺乏。流行病学证据表明，孕期HBV感染与流产、早产、低出生体重以及胎儿窘迫的风险较高有关，但女性在怀孕前感染HBV是否会影响后代先天性畸形仍然存在争议。并且既往研究都集中在先天性心脏缺陷或未指明的先天性畸形上，还未有研究系统地评估母体HBV感染对器官特异性畸形的影响。基于此，研究者开展了中国女性大样本量研究，通过分析先天性畸形的总体情况和器官系统风险来综合评估这之间的关联。
研究方法该研究纳入了中国2010年1月1日至2019年12月31日期间参加全国免费孕前健康检查项目的女性，并从国家人口出生缺陷监测网络收集了受试者的后代先天性畸形数据。根据孕前血清学状态，受试者被分为HBsAg-、HBsAg+两类，或被分为HBsAg-、HBsAg+/HBeAg-或HBsAg+/HBeAg+三类。研究者使用多水平逻辑回归模型单独或综合探讨血清学状态与先天性畸形风险的潜在关联，还探讨了影响这种关联的可能性因素。
研究结果研究者共收集了498 968份相关记录，排除了127 371例因怀孕前HBV感染情况未知、多胎妊娠、受孕后接受孕前检查的受试者，最终纳入371 597例受试者。在371 597例受试者中，8 333例（2.24%）受试者的后代被诊断为先天性畸形。21 482例（5.78%）在怀孕前为HBsAg+，其中15 575例（4.19%）为HBsAg+/HBeAg-，5 907例（1.59%）为HBsAg+/HBeAg+。
结果显示，怀孕前感染HBV的女性后代发生先天性畸形的概率（2.74%）明显高于未感染HBV的女性后代（2.21%）（表1）。
表1. 根据孕前血清学状态分层的受试者特征（部分）（源自文献）
HBsAg+与先天性畸形风险增加相关（OR 1.14，95%CI：1.03~1.25），特别是与心血管畸形风险增加相关（OR 1.18，95%CI：1.03~1.35）（表2）。
表2. 怀孕前母体感染HBV与后代先天性畸形风险之间的关系（源自文献）
HBsAg+/HBeAg-与心血管畸形（OR 1.19，95%CI：1.01~1.39）和生殖畸形（OR 1.51，95%CI：1.02~2.23）的风险显著增加相关（表3）。
表3. 怀孕前HBsAg+/HBeAg-和HBsAg+/HBeAg+女性后代先天性畸形风险的比较（源自文献）
在HBsAg+受试者中，ALT水平升高显著影响怀孕前HBV感染与先天性畸形风险增加的相关性（图1）。
图1. 女性怀孕前感染HBV的特征与先天性畸形风险之间相关性 （源自文献）
研究结论孕前HBV感染可能与胎儿畸形有关，但需进一步研究，以确认其是否存在因果关系。
怀孕前HBsAg+/HBeAg-与先天性畸形的风险增加有关，但HBsAg+/HBeAg+与先天性畸形的风险增加无关。研究者推测，HBsAg+/HBeAg+的女性血清ALT和HBV DNA水平较高，更有可能接受抗病毒治疗，从而长期抑制HBV DNA增殖，维持肝脏生化指标正常，减轻HBV感染的影响。因此需要评估对计划怀孕的HBsAg+女性进行抗病毒治疗是否可以降低胎儿畸形的风险。
此外，对计划怀孕的女性进行HBsAg筛查可能有助于确定高危人群；有必要提高HBsAg+女性获得HBV DNA检测服务的可及性，特别是HBeAg-或ALT正常的女性，以便在她们怀孕前制定个性化的治疗管理策略。
参考文献：Yuan X, Ma X, Zhu J, et al. Maternal infection with hepatitis B virus before pregnancy and risk of congenital malformations in offspring: a record-linkage study of a large national sample from China. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 2024;48:101121. doi:10.1016/j.lanwpc.2024.101121
