我国科学家发现抗新冠新药,“千金藤素”或许有望改写历史?

荀谌说健康 2023-01-12 20:04:03
40年老药“千金藤素”火了!抑制病毒能力排名靠前

5月10日,我国科学家北京化工大学生命学院童贻刚教授团队发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。

图片来源于科技日报

专利说明书显示,10 μM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。

这是什么意思?

“这个数字通俗地讲,可以理解为不用千金藤素药物时如果有15393个病毒,那么在用10 μM千金藤素药物的情况下,病毒数将只有1个。”

“也就是说,很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播。”

童贻刚教授,图片来源于网络

童贻刚教授表示,从目前的研究数据看,千金藤素药物抑制新冠病毒的能力在所有人类发现的新冠病毒抑制剂中排名靠前。

美国学者此前也在《科学》发表论文证实,千金藤素的数据在其研究的26种药物中数据亮眼,而且优于已经获批上市的瑞德西韦和帕罗韦德。

什么是“千金藤素”?

千金藤素,别称千金藤碱、头花千金藤碱、千金藤啶碱等,英文名Cepharanthine,分子式为 C37H38N5O6,本品为白色结晶,为防己科植物千金藤的根的提取物。

传统草药防己科千金藤属植物有很多种类,其中“地不容”的块根中含较多量之千金藤素,“金线吊乌龟”、“云南地不容”的块根中也含有千金藤素。

中药地不容(图片来源于网络)

传统中药“千金藤”一名最早可以追溯到《本草拾遗》:“千金者,以贵名之”。

千金藤含有多种生物碱,具有清热解毒,利尿消肿,祛风止痛的功效,自古我国南方诸多地区就有采集千金藤治疗疾病的习惯。

(论文截图)

而在被发现其有抗新冠作用前,千金藤素作为一种古老中草药的有效成分已经被批准用于多种疾病的治疗,是一种抗炎症和抗肿瘤的生物碱,具有40余年的临床应用历史。

已经被批准用于白细胞减少症和矽肺及煤工尘肺的预防和治疗,主要作为白细胞增生药,能促进骨髓组织增生,从而升高白细胞,用于白细胞减少症。

科学家发现“千金藤素”抗冠状病毒并非偶然

早在2010年1月,童贻刚教授团队就利用独有的药物筛选平台对数千种药物进行筛选。童贻刚教授说,“在国家重大专项的支持下,千金藤素这种药物和数千种药物一起很早就被纳入到了我们课题组的化合物库中。”

但是过程并非一帆风顺。

研究者用冠状病毒GX_P2E感染哺乳动物细胞Vero E6后,利用该模型筛选现有的药物近2500种,通过显微镜下观察药物对细胞病变的抑制效果,发现和验证了三种主要的有效抑制冠状病毒的“老药”,即千金藤素、塞拉菌素和盐酸甲氟喹。

经过反复试验,确认“千金藤素”对GX_P2V病毒的抑制作用最为显著,效果最佳。该药物抗冠状病毒的半数抑制病毒剂量为0.98μΜ,对病毒入胞和入胞后均有强烈抑制作用。

童贻刚教授团队于2020年2月最早原创发现千金藤素具有超强抗新冠病毒活性,同年3月发表的相关论文,现已成为ESI高被引论文。

图片来源于北京化工大学网站

这是团队一个了不起的发现,也是中国科学家了不起的发现。

紧接着,2020年4月,日本国立传染病研究所所长胁田隆字教授团队发表论文证实了千金藤素抗新冠病毒的效果;2020年10月至2021年8月间,多个研究团队在国际期刊发表了千金藤素抗新冠病毒研究进展。

“千金藤素对比其他新药好在哪里?多项数据脱颖而出

通过网络资料得知,在本次千金藤素抗冠状病毒的研究中,其对Vero E6细胞的EC50 EC50(半数抑制病毒剂量,即引起 50%最大效应的浓度,数字越低越好)为0.1μΜ,从体外实验来看抑制效果显著。

千金藤素抗新冠病毒的EC50只需0.1 μM,远低于其他候选药。

(数据来源于网络)

(论文截图)

与此同时,童贻刚进一步联合钟南山院士团队赵金存教授和石正丽教授团队用新冠病毒对千金藤素的抗新冠病毒效果进行了验证,确认了该药物的抗新冠病毒效果。

图片来源:科技日报

“千金藤素抗新冠病毒的高活性数据是经得起比较的。”童贻刚说,“不论是我们团队的试验数据还是美国团队的研究数据,都对包括千金藤素在内的多个化合物抑制新冠病毒进行了比较研究。

“千金藤素”是否可用于新冠治疗?路其实还很远

“千金藤素”各项数据这么火爆是否可以用于新冠治疗了呢?别着急,还没有走临床试验呢。

首先,童贻刚教授团队的实验病毒模型是在穿山甲身上分到的一种新的冠状病毒GX_P2V,而不是新冠病毒SARS-CoV-2。(新冠病毒病毒名SARS-CoV-2,疾病名称为COVID-19。)

也就是说,穿山甲冠状病毒分离株GX_P2V仍是新冠病毒SARS-CoV-2研究的替代模型。

为什么不直接用新冠病毒SARS-CoV-2作为模型呢?

这是因为,新冠病毒SARS-CoV-2的传染性特别强,做实验的过程中有极大的风险感染新冠,并不是所有的实验室都可以承担检测工作,不能在普通实验室培养,需要在生物安全水平为P3及以上的实验室方可进行。

图片来源于网络

如SARS病毒要求三级生物安全水平(BSL level 3,P3),埃博拉病毒(Ebola)要求四级生物安全水平( BSL level 4,P4),而新型冠状病毒这类核酸病毒检测的实验室必须达到至少二级生物安全实验室级别,同时采用生物安全三级实验室的个人防护,才能开展相应的检测。

图片来源于网络

缺乏合适的动物模型及符合资质的实验条件可能是我国科学家目前研究抗新冠病毒进行动物试验的主要难点。

不过,童贻刚教授团队用的药物模型冠状病毒GX_P2V对人是没有什么明确的致病性的,当然也可以在普通的实验室培养,而且据一些学者认为,这个病毒与SARS-COV-2的S蛋白同源性达92.5%,与SARS-CoV-2的亲缘关系大大优于SARS病毒,实验数据真实可靠。

即使是这样,“千金藤素”进入临床还有很长的路要走。童贻刚教授团队目前只做了细胞水平的实验,“千金藤素”进入抗新冠病毒临床用药可能还有2步路要走。

第一, 在SARS-CoV-2药物模型中进行有效性验证。

第二, 进入临床试验I、II、II期阶段。

老药新用“千金藤素”,为什么传统植物药总能创造惊喜?

其实在植物中提取有效化学成分用于治疗新型疾病这种事情并不少见。

解热镇痛药阿司匹林前身提取于植物柳树皮。中国古人很早就发现了柳树的药用价值,据《神农本草经》记载,“柳之根、皮、枝、叶均可入药,有祛痰明目,清热解毒,利尿防风之效,外敷可治牙痛。” 直至1828年,法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Raffaele Piria成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分水杨苷(Salicin),也就是解热镇痛药阿司匹林的前身。

镇痛药吗啡前身来自于植物罂粟。明《本草纲目》称之为“阿芙蓉”,“主治泻痢脱肛不止,能涩丈夫精气”。罂粟含有丰富的吗啡等吗啡型生物碱,这类生物碱具有镇痛、止咳等重要医疗价值,但同时有严重的麻醉样副作用及成瘾性,对人健康为害极大,为国际严格控制的麻醉品。

抗癌药酒石酸长春氟宁来自于植物长春花夹竹桃。酒石酸长春氟宁能阻止癌细胞分裂增殖,长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨是四种已上市的抗肿瘤药。夹竹桃叶可作药用,其性平味苦,有大毒,有强心利水、祛痰定喘、镇痛祛瘀作用,中医常用夹竹桃加醋热敷治疗腰椎间盘突出。

抗疟药物双氢青蒿素、青蒿素哌喹提取于植物黄花蒿。双氢青蒿素、青蒿素哌喹是我国上市的抗疟药,提取于黄花蒿的茎叶。《本草纲目》记载青蒿:"治疟疾寒热。"有资料称,在1981年前,中药中的青蒿与黄花蒿实则为同一种植物。

从传统药用植物中分离得到,且被验证了分子靶点作用的化合物还有很多,如靛玉红、葫芦素I、H-拉帕乔酮等等。

写在最后

传统的植物类药仍然是一个值得关注的宝库,对于新药的获得仍有巨大潜力,不管是传统中药配方汤剂还是新药中药提取物,只要有效治病,都是人类的福音。

据网络资料披露:

有千金藤素制造的上市公司比如步长制药、云南白药、大理药业,股票大涨,就连千金药业,只因为名字里面带了“千金”两字,也被股民们炒到涨停,真的是震惊了笔者的眼。更多中医健康知识,请关注公众号妙手当归。

图片 来源于网络

中医中药及众多祖国药物书籍仍是我们中华的珍宝,凝聚了无数中国老祖先的智慧,我们应该好好保护起来。

资料来源:

1、5月12日,科技日报记者专访了这一专利的发明人北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授;2、同写意2020年03月04日发表于知乎:抗新冠肺炎,临床40年的老药“千金藤素”有何新发现?3、人民日报健康时报5月14日发布:中国科学家发现新冠治疗新药:药物提取自中药活性成分;图片来源于网络,如有侵权,请联系删除。

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评论列表
  • 2023-01-14 09:37

    这么多药物能治疗新冠,千金藤素片可有可无

荀谌说健康

简介:感谢大家的关注