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在我们圈子，经常有姐妹会问，到底哪家生殖中心成功率高，这当然指的是活产率。现在生殖技术很成熟，不同生殖中心活产率相差并不算悬殊。
通过"中华医学会生殖医学分会(CSRM)数据上报系统"获取的全国221家生殖中心报告的ART数据。
2019年全国数据显示：新鲜胚胎移植周期临床妊娠率51.95％、活产率42.39％；冷冻胚胎周期临床妊娠率52.23％、活产率41.46％。
根据2021年《柳叶刀》相关研究统计，当前全球辅助生殖的出生率不足30%，你没看错仅此而已！
我们可以看到活产率超过40%已经是我们当前的极限了，除了胚染异常，到底是什么在阻碍活产？
有姐妹说了，是母体环境免疫和凝血，当然这是其中的一个因素，但这并不是我们今天讨论的重点！
我们今天单纯讨论胚胎方面的因素。
目前我们对胚胎的等级划分还是以貌取卵，好看的胚胎等级较高，然后就是胚胎的整倍体检查，除此之外，我们没有其他评价胚胎质量的方法。
最新研究认为，除了上述两个方法，还有一个方法可以检测与评定胚胎质量，通过这个方法筛选的胚胎，活产率可以达到72%。
01CELL：最新试管技术突破活产率瓶颈
这是去年我国科研工作者发表在全球顶刊《Cell Research》上的一篇文章，文章介绍了一种新的胚胎筛选方法，这个方法使试管活产率达到了72%。
我们现有的胚胎筛选一般是看外观定级别，高级一些的需要用PGS技术，也就是提前筛查胚胎染色体，除此之外没有其他办法确定胚胎质量。
这导致了移植胚胎还有一半以上没有办法出生，意味着除染色体倍数的异常外，还有其它的异常会导致胚胎不能正常出生。
中科院北京基因组所和北京大学的早期研究发现，相当比例的人类胚胎出现全基因组甲基化的异常，预示着DNA甲基化信息是筛查胚胎的潜在生物标志物。
这种使用表观遗传信息即DNA甲基化指标来优选胚胎的方法英文简写为PIMS，是一种全新的、基于表观遗传学进行胚胎植入前筛选的技术。
DNA甲基化是在不改变DNA序列的情况下，改变遗传表现。
大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。
DNA甲基化状态的正确与否，能够决定胚胎能否顺利出生及是否健康。
这项研究纳入了182个家庭（包含800个囊胚），对每个囊胚进行活检并取3-5个滋养层细胞，同时分析出胚胎的DNA甲基化状态和染色体非整倍性。
研究发现，DNA甲基化水平在0.25到0.27区间的胚胎的活产率对比不在该区间的胚胎显著提升（72.1% vs. 50.4%）,同时妊娠率也显著提高（76.7% vs. 59.8%），流产率大幅降低（6.1% vs 15.7%）。
这说明，我们在进行胚胎移植的时候应该优先选择DNA甲基化水平接近0.25–0.27的整倍体胚胎进行移植。
02这项技术的其他优势
①普适性
很多人认为这是高龄试管才需要考虑的问题，因为高龄存在更大的孕育困难，出现染色体畸变的概率更高，真实情况可能和你想的不太一样。
这个研究发现，DNA甲基化异常并非高龄独有，该研究对年轻女性和高育龄女性胚胎的DNA甲基化水平进行比较，发现两者有相似分布趋势。
在辅助生殖中，已有研究发现PGT-A可以提高高育龄女性的活产率，而对年轻女性的影响有限；与之不同，PIMS技术对高龄和年轻女性都有作用。
②与传统产检互补
PIMS技术还可以行常规PGT-A的染色体非整倍体筛查，比如唐氏综合征、特纳综合征等染色体数量异常导致的疾病。
③筛查表观遗传疾病
比如试管婴儿中出现比较高的基因印记类疾病，通过这个技术是可以提前筛查出来的。
根据数据统计，全球有1.4‰的人口患有印记基因疾病以及相关出生缺陷，而通过辅助生殖出生的新生儿约有3‰的概率患病。
多年研究表明，正常的基因印记发生错误，会导致多种疾病，这其中包括Silver-Russell和贝威二氏综合征及其他几种罕见病。
DNA甲基化检测可以排除部分胚胎中已知卵子和精子的印迹控制区域甲基化突变的胚胎，并且能潜在降低辅助生殖过程中印记基因疾病的发生率。
总之，这项技术对反复试管失败的患者来说无疑是非常友好的，根据我查询到的信息，曾经有河南、浙江的三甲医院进行过这项技术的患者招募。
到底什么时候能够在全国的生殖中心进行大规模临床应用，目前还没有这方面的相关信息，但是我想随着技术的成熟，这一天不会太遥远，让我们满怀期待吧！
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参考文献
[1]张孝东,邓成艳,黄学锋,等. 中华医学会生殖医学分会:2019年辅助生殖技术数据报告[J]. 生殖医学杂志,2022,31(8):1015-1021. DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2022.08.001.
[2]A clinical study of preimplantation DNA methylation screening in assisted reproductive technology. Cell Res. 2023 Jun;33(6):483-485. doi: 10.1038/s41422-023-00809-z. Epub 2023 May 8. PMID: 37150776; PMCID: PMC10235035.
[3]Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6. PMID: 29037989.
