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在我们圈子，几乎所有姐妹孕期都会使用阿司匹林，甚至很多普通姐妹孕期也会使用阿司匹林。
众所周知，小剂量阿司匹林可以对抗高凝，可以和低分子肝素联用治疗抗磷脂综合征导致的反复胎停，还有一个经典用法就是预防先兆子痫。
但我们总能听说阿司匹林致畸的报道，特别是孕早期使用，实际情况到底怎么样呢？今天圈姐帮大家来查查文献。
01前三个月使用畸形发生率高吗？
阿司匹林是一个有着120年历史的老药，人类对其的研究非常多，其中包括了对胎儿的毒性反应。
最早说阿司匹林致畸是在动物试验上，在妊娠前3个月使用阿司匹林，有致畸的可能性，包括使动物胚胎发生脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形等。
该文献甚至认为，从对数据的分析来看，尽管缺乏对人类不利影响的直接结论性证据，但确实存在潜在的危险.
因此，研究者认为“怀孕期间不分青红皂白地使用阿司匹林是禁忌的”。
事实真的是如此吗？
我们知道早孕期是胎儿重要器官的发育和分化时期，药物是致畸的风险因素，如果在妊娠前三个月服用低剂量阿司匹林，对胎儿有什么影响呢？
我们来看一项中国数据，主要回顾了在孕期，特别是孕早期前三个月使用阿司匹林的胎儿和没有使用阿司匹林胎儿作对照。
其中1,684名在怀孕期间服用了低剂量阿司匹林（LDA）（LDA组），其他1,079人没有接触LDA（对照组）。
结果发现，两组之间的先天性异常率相当，这表明怀孕期间低剂量阿司匹林应用的致畸性低，低剂量阿司匹林暴露的持续时间与先天性异常没有关联。
但是，先前的胎儿先天性异常史与兄弟姐妹先天性异常复发的风险增加有关。
国际妇产科杂志在去年曾发表过一项文献荟萃分析，把六大国际文献平台关于妊娠前三个月使用阿司匹林的情况进行了汇总，试图找到阿司匹林致畸的证据。
系统分析了8个随机对照研究，包括7564名被分配接受每日低剂量阿司匹林的参与者和7670名作为对照的参与者。
低确定性证据表明，先天性异常的几率没有显著差异。
也就是说，在本次荟萃分析中，没有证据表明低剂量阿司匹林致畸性的安全问题。但鉴于证据总体质量较低，需要进一步研究以确认安全概况。
总的来说，这些文献都表明，孕前三个月使用低剂量阿司匹林目前为止没有发现新生儿先天畸形重大证据。
02孕中晚期用药有什么影响？
除了早孕期用药，阿司匹林用药最多的地方是孕中晚期用来预防先兆子痫，这个时候用药对新生儿会产生什么样的影响呢？我们一起来看研究。
我们先来看一个九十年代的早期研究，研究了10名新生儿，他们的母亲从怀孕第12周到分娩一直每天服用50毫克阿司匹林，并将他们与8名母亲没有服用该药物的新生儿进行了比较。
在暴露于阿司匹林的胎儿或对照组中，没有观察到出血并发症（疱疹、瘶肿或瘶、结膜下出血、头膜瘤等）。
在出生后第四天，超声波脑部扫描没有发现出血性病变。
接触阿司匹林的新生儿在出生后第一天表现出明显较低的血栓素浓度，然而，在第四天，暴露的病例血清血栓素水平达到了未暴露病例的值。
从而研究得出结论，怀孕期间的低剂量阿司匹林可以被认为是一种安全的药物，不会对新生儿产生不利影响。
胎儿先天性心脏病是主要的先天畸形之一，孕中晚期使用阿司匹林是否会对胎儿心脏有不良影响呢？我们来看这个研究。
这个研究纳入63名新生胎儿，这些胎儿的母亲在孕中晚期每天阿司匹林摄入量为60毫克，进行了146项回声多普勒研究。
另外还评估了87个母亲使用安慰剂的新生儿，也评估了这些安慰剂组新生儿的心脏功能。
结果发现，在整个妊娠期间，动脉导管流速、右心室输出和舒张面积以及左心室输出和舒张面积都增加，在接触阿司匹林和安慰剂的胎儿中都相似。
另外，这两组分娩时的妊娠孕周和出生体重也相似，两组在部分缩短、心输出量、三尖瓣反流的患病率或出生时动脉导管通畅性方面也没有差异。
这充分说明，妊娠期间接触低剂量阿司匹林不会对胎儿和新生儿的循环产生不利影响。
不过2001年印度有病例报告，母亲孕中晚期使用低剂量阿司匹林，分娩时出现了颅内出血的报道。
还有一项今年的研究，研究了孕早期和孕中晚期服用低剂量阿司匹林与三岁以前儿童神经发育的关系，采用的是有安慰剂的随机对照研究。
结果显示，两组儿童在语言综合评分或运动复合评分没有显著差异。Bayley-III分数低于70的儿童比例在两组之间没有差异。
同样，ASQ-3的沟通、粗运动、精细运动、解决问题和个人社会组成部分在各组之间没有差异。
这充分说明，产前低剂量阿司匹林暴露与3岁时神经发育结果改变无关。
综上，从总体上看中晚孕期使用阿司匹林也是相对来说安全的，虽然有颅内出血的报道，也改变不了大致安全的结局。
03阿司匹林或可改变活产性别比
这是本次文献分析的一个意外发现，几条证据表明，男性胚胎可能比女性胚胎更容易受到炎症紊乱的影响。
因此，抗炎药，如低剂量阿司匹林（LDA）可能会改变性别比。
参与者（615人接受LDA治疗，613人接受安慰剂治疗）年龄从18岁到40岁不等，之前有1到2次怀孕损失。
在完成随访的1078名妇女中（535名接受LDA治疗，543名接受安慰剂治疗）的男性活产ITT RR等于1.31（95%CI：1.07-1.59）。
随着基线高敏感性C反应蛋白的增加，安慰剂组中男性出生比例下降，低剂量阿司匹林对男性活产的影响增加
这说明，在受孕前启动低剂量阿司匹林影响反复流产女性男性活产和有男性后代的怀孕数量。
此外数据还表明，低剂量阿司匹林会调节炎症，否则会减少男性胚胎的受孕或存活。
总之，从总体上来说，低剂量阿司匹林在早孕期三个月使用可以防止流产，但并不会影响胎儿，虽然有动物研究发现致畸，但在人类研究中尚未有相关报道。
在中晚孕期使用阿司匹林，虽然可能导致胎儿出血的风险，但目前大规模对照研究尚未发现有严重风险。
对于我们这个圈子的姐妹来说，使用低剂量阿司匹林还是可以踏实的。
但妈妈孕期出血的风险可比不用药的姐妹高，而且晚期胎盘早剥的可能性也比较大，这点我们还是需要注意的。
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