据报道，科济药业的一款CAR-T细胞产品（CT071）获美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准，该药是一种靶向GPRC5D（G蛋白偶联受体C组5成员）的自体CAR-T细胞产品，用于治疗复发/难治原发性浆细胞白血病（PCL）、复发/难治多发性骨髓瘤（MM）。

GPRC5D是MM的一个潜在CAR-T细胞靶点。早期的研究发现GPRC5D在两个解剖部位表达:毛囊，被认为是免疫特权部位，以及MM患者的骨髓。到目前为止，GPRC5D蛋白在MM细胞上表达的证据和对潜在的“靶标/非肿瘤”毒性的广泛评估仍然缺乏。通过免疫组化分析，研究人员证明GPRC5D在恶性骨髓浆细胞上表达，而正常组织的表达仅限于毛囊。

一项Ⅱ期单臂研究招募了患有R/R MM的患者，从2021年9月1日至2022年3月23日，33例患者接受抗GPRC5D CAR-T细胞输注。中位随访5.2个月(范围3.2-8.9)，总有效率为91%， 11例(33%)完全缓解，10例(30%)完全缓解，4例(12%)非常好部分缓解，5例(15%)部分缓解。9例既往接受过抗b细胞成熟抗原(BCMA) CAR-T细胞治疗的患者中，有9例(100%)出现部分或更好的反应，其中包括2例反复接受过抗BCMA CAR-T细胞输注但最后一次没有反应的患者。

抗GPRC5D CAR-T细胞治疗在R/R MM患者中显示出令人鼓舞的临床疗效和可管理的安全性。总而言之，对于抗BCMA CAR-T细胞治疗后进展或抗BCMA CAR-T细胞难治性的MM患者，抗GPRC5D CAR-T细胞治疗可能是一个潜在的替代选择。

目前CAR-T细胞疗法已获得FDA批准，通过靶向CD19和B细胞成熟抗原（BCMA）治疗B细胞急性淋巴细胞白血病、大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤并取得显著成果。

一名60岁妇女因牙龈出血和背部疼痛到当地医院就诊，随后进行了一系列实验室检查，并被诊断为IgG-λMM。接受了四个周期的硼替佐米为基础的治疗。在两个周期后达到部分缓解(PR)，并在另外两个周期的硼替佐米治疗后持续。由于干细胞收集失败，她无法接受计划中的自体干细胞移植(ASCT)。不久之后，病情再次进展，流式细胞仪检测到所有肿瘤细胞均表达BCMA，说明单克隆PCs上有足够的BCMA表达，CAR-T治疗成为关键治疗方法。在CAR-T治疗2周后，患者达到严格的完全缓解(sCR)，FCM检查骨髓及外周血形态未见异常PCs。

图为抗BCMA CAR-T细胞输注的临床反应测量

目前已有多款CAR-T产品上市，详情见下图：

近半年上市的产品为伊基奥仑赛和纳基奥仑赛两种。

2023年ASCO大会上发布了信达生物与驯鹿生物共同开发及商业化的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RR MM）的1/2期研究（FUMANBA-1）的研究结果，结果表示在可评估的101名患者，总缓解率（ORR）达到了96%，完全缓解到达了74.3%，12个月PFS率为78.8%，位 （缓解持续时间）DOR 和中位 （无进展生存时间）PFS 仍未达到。12个月PFS率为78.8%。该产品也于今年七月获批上市。

几个月之后，中国全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品-纳基奥仑赛注射液获批上市，它是通过基因修饰技术将靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）表达于T细胞表面而制备成的自体T细胞免疫治疗产品。该品种的上市为复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者提供了新的治疗选择。

在细胞疗法方面，CAR T细胞获得了很大的关注。但其他类型的细胞疗法在临床试验中也显示出前景，包括实体瘤患者。

1.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），它使用已穿透肿瘤内部和周围环境的免疫细胞。NCI的研究人员是第一个使用TIL成功治疗晚期癌症患者的人 - 最初是黑色素瘤，后来是其他几种癌症，包括宫颈癌。最近，NCI研究人员开发了一种识别TIL的技术，该技术可识别具有该癌症特异性突变的癌细胞退出免责声明并确定癌症更有可能对TIL治疗产生反应的人。

2.涉及对患者的T细胞进行工程改造以表达特定的T细胞受体（TCR）。与CAR不同，CAR使用部分合成抗体，只能识别细胞表面的特定抗原，而TCR使用天然存在的受体，这些受体也可以识别肿瘤细胞内的抗原。迄今为止，TCR-T细胞已在多种实体瘤患者中进行了测试，显示出在黑色素瘤和及其他癌种的希望。

CAR-T细胞疗法的出现为血液系统肿瘤患者带来了希望，但CAR-T细胞疗法仍有不足之处需要解决，研究人员也在不断地寻找新的治疗方法，让更多肿瘤患者对未来充满着“生”的希望。

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