编者按：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前最常见的慢性肝病，现已被更名为代谢相关脂肪性肝病（MASLD），影响全球约30%的人口，有进展为肝纤维化和终末期肝病的风险。因此，识别潜在的预后和风险因素可以改善对该人群的管理。NAFLD/MASLD患者常伴有胰岛素抵抗（IR），目前一种新型IR替代物甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）已被确定为检测IR和评估心血管疾病风险的简单可靠的工具。有研究发现TyG指数与新发NAFLD及肝脏脂肪变性程度有关，且在多种不同疾病人群中与全因死亡率及心血管死亡率相关。此外，TyG指数与肥胖指数的结合（如TyG- BMI、TyG- WC)，可能比单一的TyG指数预测效果更好。然而，在NAFLD/MASLD患者中，TyG相关指数与长期全因死亡率及特定原因死亡率（心血管死亡率、糖尿病死亡率）是否具有相关性，目前研究甚少。
近日，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）朱传龙教授团队利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库及国家死亡指数（NDI）数据库探究了TyG相关指数在NAFLD/MASLD患者中的预后价值，研究成果发表于Cardiovascular Diabetology杂志（中科院1区top期刊，IF：8.5）。
文章发表封图 （https://doi.org/10.1186/s12933-024-02343-7）
该研究是基于大规模人群的前瞻性队列研究（n=10 390，其中3672人被诊断为NAFLD，3556人为MASLD）。利用NHANES III数据库及NDI数据库，计算基线TyG、TyG-BMI和TyG-WC指数，并确定截至2019年12月31日的生存状态。TyG指数=Ln [甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2]， TyG-BMI指数= TyG指数×BMI，TyG-WC指数= TyG指数×腰围（WC）。采用多因素Cox回归模型及限制性立方样条（RCS）回归模型来评估NAFLD/MASLD患者TyG相关指数与长期死亡率之间的关系。此外，对于TyG相关指数与全因死亡率之间的关联进行了亚组分析，根据年龄（20-59/≥60岁）、性别（男性/女性）、种族/民族（非西班牙裔白人/非西班牙裔黑人/墨西哥裔美国人）和FIB-4指数（有进展性肝纤维化/无进展性肝纤维化）进行了分层。
中位随访期为26.4（21.5-27.9）年，无论使用NAFLD标准还是MASLD标准，与存活组相比，死亡组患者TyG、TyG- BMI及TyG- WC指数均更高（原文表2）。采用多因素Cox回归分析在NAFLD/MASLD患者中，TyG相关指数与全因死亡率及特定原因死亡率（心血管死亡率、糖尿病死亡率）之间的相关性，并使用两种不同的统计推断模型。模型1调整了年龄、性别和种族/民族；模型2在模型1基础上，进一步调整收入、婚姻状况、受教育程度、吸烟、久坐不动的生活方式、糖尿病、高血压、血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和FIB-4指数。结果发现无论是在NAFLD还是MASLD患者中，TyG-BMI和TyG-WC指数均与全因死亡率、心血管死亡率和糖尿病死亡率呈显著正相关（表1）。
表1. NAFLD和MASLD患者的TyG-BMI和TyG-WC指数对于其全因死亡率、心血管死亡率和糖尿病死亡率的风险比
使用RCS分析来探索TyG相关指数与全因死亡率之间的潜在非线性关系。在对上述主分析模型2中的所有协因素进行调整后，TyG、TyG-BMI和TyG-WC指数与NAFLD/MASLD患者全因死亡率之间的关系均呈非线性趋势（图1）。
图1. TyG、TyG-BMI和TyG-WC指数与NAFLD/MASLD患者全因死亡率之间的非线性关系
最后，根据年龄（20-59/≥60岁）、性别（男性/女性）、种族/民族（非西班牙裔白人/非西班牙裔黑人/墨西哥裔美国人）和FIB-4指数（有进展性肝纤维化/无进展性肝纤维化）分层，进行了亚组分析。结果显示，在无进展性肝纤维化的患者中，TyG-BMI和TyG-WC指数与全因死亡率之间的相关性更为明显（图2）。
图2. TyG-BMI和TyG-WC指数与全因死亡率之间的亚组分析
在患有NAFLD/MASLD的美国成年人中，TyG相关指数，尤其是TyG-BMI和TyG-WC指数与全因死亡率、心血管死亡率和糖尿病死亡率显著相关。在无进展性肝纤维化的患者中，TyG-BMI和TyG-WC指数与全因死亡率之间的非线性正相关则更为明显。总之，该研究结果表明，TyG相关指数可协助临床医生在长期随访NAFLD/MASLD期间为患者做出更好的临床决策。
值得注意的是，该研究评估TyG相关指数与脂肪性肝病患者长期死亡率的相关性时，既使用了NAFLD标准，又使用了MASLD标准，得出一致结论，证明在NAFLD与MASLD两种术语下得出的研究结论可以互换使用。
原文链接：Chen, Q., Hu, P., Hou, X. et al. Association between triglyceride-glucose related indices and mortality among individuals with non-alcoholic fatty liver disease or metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Cardiovasc Diabetol 23, 232 (2024). https://doi.org/10.1186/s12933-024-02343-7
通讯作者
朱传龙
江苏省人民医院（南医大一附院）感染病科主任
主任医师、教授、博导、博后导师
江苏省医学会肝病学分会候任主委
江苏省医学会感染病学分会副主委
国家卫健委热带病防治重点实验室副主任
江苏省中西医结合学会肝病学分会副主委
中华医学会肝病学分会肝炎学组委员
中国医院协会传染病医院分会委员
中国免疫学会感染免疫分会委员
主持完成国家及省部级课题共19项，发表学术论文80篇。获省部级奖励6次，授权发明专利4项。
第一作者
陈庆灵
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）感染病科主治医师，医学博士、博士后。主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究。
