研究表明，长期低剂量大麻治疗可通过调节蛋白质开关 mTOR 来逆转小鼠的大脑衰老并提高认知能力，而 mTOR 在细胞代谢和认知功能中起着关键作用。这项由波恩大学医院和希伯来大学进行的研究表明，大麻同时通过增加突触蛋白质合成来增强大脑功能，并通过降低外周组织中的 mTOR 活性发挥全身抗衰老作用。

Andras Bilkei-Gorzo 博士阐明了四氢大麻酚治疗对代谢开关 mTOR 的影响。图片来源：波恩大学医院/Rolf Müller

波恩的研究人员研究四氢大麻酚治疗如何影响 mTOR 代谢途径。

研究表明，长期低剂量服用大麻不仅可以逆转大脑的衰老过程，还具有抗衰老作用。波恩大学医院 (UKB) 和波恩大学的研究人员与以色列希伯来大学的团队合作，在小鼠身上证明了这种效果。

这一发现的关键在于蛋白质开关mTOR，它影响着整个身体的认知能力和代谢过程。这些研究成果发表在ACS Pharmacology & Translational Science（美国化学学会药理学与转化科学）杂志上。

有关资源可用性或稀缺性的信息对于新陈代谢的调节至关重要。所谓的代谢组是一个复杂的反应网络，它总结了细胞或组织的所有代谢特性。在高等生物中，蛋白质 mTOR [雷帕霉素的机制靶点] 是细胞生长和代谢的中心枢纽。

作为一种敏感的细胞内能量传感器系统，其活性通过调节细胞代谢对衰老产生重大影响。因此，通过低热量饮食、高强度体力活动或药物治疗降低 mTOR 活性具有普遍的抗衰老作用。除了代谢改变外，大脑衰老还伴随着改变神经元连接的能力下降，这被称为突触可塑性。因此，mTOR 活性降低也会对衰老的大脑产生负面影响，因为它会减少神经细胞上新突触的形成，从而影响认知能力。

“因此，基于降低 mTOR 活性的抗衰老策略不仅可能无效，甚至可能对大脑衰老产生反作用。在我们目前的工作中，我们现在已经找到了解决这一困境的策略。”英国波恩大学分子精神病学研究所所长、波恩大学卓越免疫感觉2集群成员 Andreas Zimmer 教授说。

在之前的一项研究中，波恩的研究人员与耶路撒冷希伯来大学的团队合作，证明长期低剂量服用大麻中的活性成分四氢大麻酚 (THC) 具有抗衰老作用，可以恢复老年小鼠的认知能力和突触密度。mTOR 信号和代谢组的变化是否与对衰老大脑的积极影响有关仍是一个悬而未决的问题。

“我们现在已经能够证明 THC 治疗对 mTOR 信号传导和代谢组具有组织依赖性和双重影响。”英国波恩大学分子精神病学研究所的 Andras Bilkei-Gorzo 博士说，他也是波恩大学的研究员。因此，大脑中的 THC 治疗导致 mTOR 活性和参与能量产生的中间体和氨基酸水平暂时增加。后者能够增加突触蛋白的合成，从而形成新的突触。

另一方面，出乎意料的是，波恩的研究人员发现，小鼠脂肪组织中的 mTOR 活性以及血浆中的氨基酸和碳水化合物代谢物的含量在低热量饮食或剧烈体力活动后同样大幅降低。

“我们得出结论，长期 THC 治疗最初通过增加大脑中的能量和突触蛋白产生而具有增强认知的效果，随后通过降低 mTOR 活性和外周代谢过程而具有抗衰老效果，”Bilkei-Gorzo 说道：“我们的研究表明，对 mTOR 活性和代谢组的双重影响可能是有效的抗衰老和增强认知药物的基础。”

参考文献：“长期 Δ9-四氢大麻酚治疗对 mTOR 活性和代谢组的双向影响”，作者：Andras Bilkei-Gorzo、Britta Schurmann、Marion Schneider、Michael Kraemer、Prakash Nidadavolu、Eva C. Beins、Christa E. Müller、Mona Dvir-Ginzberg 和 Andreas Zimmer，2024 年 8 月 14 日，ACS 药理学与转化科学。DOI：10.1021/acsptsci.4c00002

这项工作由德国研究基金会和德国卓越战略资助。

作者：波恩大学医院

免责声明：康嘉年華致力于健康常识分享，内容根据公开资料编辑，版权归原作者；如有侵权请在线留言删除。文章旨在介绍健康科学进展，不能作为治疗方案；如需精准健康指导，请至正规医院诊疗。