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《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。

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论文精选

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粪便菌群移植联合替雷利珠单抗和呋喹替尼治疗难治性微卫星稳定型转移性结直肠癌：一项开放标签、单臂、II期试验（RENMIN-215）

免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗。然而，微卫星稳定型（microsatellite stable, MSS）转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）对PD-1抑制剂显示出较低的反应。武汉大学人民医院肿瘤中心的陈永顺及其同事旨在探讨粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation, FMT）联合替雷利珠单抗和呋喹替尼治疗难治性MSS mCRC的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（progression-free survival, PFS），次要终点为总生存期（overall survival, OS）、客观缓解率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）、缓解持续时间（duration of response, DoR）、临床获益率（clinical benefit rate, CBR）、安全性和生活质量。从2021年5月10日至2022年1月17日，共入组20名患者。中位随访时间为13.7个月。中位PFS为9.6个月（95%CI 4.1-15.1）。中位OS为13.7个月（95%CI 9.3-17.7）。中位DoR为8.1个月（95%CI 1.7-10.6）。ORR为20%（95%CI 5.7-43.7）。DCR为95%（95%CI 75.1-99.9）。CBR为60%（95%CI 36.1-80.9）。19名患者（95%）经历了至少一次治疗相关不良事件（treatment-related adverse event, TRAE）。6名（30%）经历过3-4级TRAEs，最常见的是蛋白尿（10%）、尿隐血（10%）、粪隐血（10%）、高血压（5%）、高血糖（5%）、肝功能障碍（5%）、手足皮肤反应（5%）和甲状腺功能减退（5%）。本研究为FMT联合替雷利珠单抗和呋喹替尼作为三线或以上治疗难治性MSS mCRC的临床活性和安全性提供了进一步证据。

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吡咯替尼联合卡瑞利珠单抗和化疗作为晚期HER2阳性胃和胃食管交界处腺癌一线治疗的多中心I期剂量递增和扩展研究

作为晚期HER2阳性胃癌的一线治疗，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗已显示出显著疗效。江苏省肿瘤医院的朱梁军及其同事对卡瑞利珠单抗（一种抗PD-1抗体）联合吡咯替尼和化疗作为晚期HER2阳性胃和胃食管交界处（gastric and gastroesophageal junction, G/GEJ）腺癌的一线治疗开展了研究。在2020年6月至2022年6月期间，研究纳入41名患者，10名入组1a期（由于一名患者撤回知情同意，3名患者接受240mg剂量的吡咯替尼，3名患者接受400mg剂量的吡咯替尼，4名患者接受320mg剂量的吡咯替尼），31名入组1b期。在1a期，根据接受400mg剂量时观察到的剂量限制毒性（腹泻[n=3]和呕吐[n=1]），吡咯替尼的最大耐受剂量（maximum tolerated dose, MTD）为每天320mg。根据所有可用数据，设定吡咯替尼的II期推荐剂量（recommended phase 2 dose, RP2D）为320mg。41名患者中，20名患者（48.8%）发生了3级及以上的治疗不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAEs），4名患者（9.8%）发生严重不良事件。没有因TEAEs造成的死亡。在接受吡咯替尼RP2D治疗并进行基线后肿瘤评估的27名患者中，2名患者（7.4%）确认达到了完全缓解，19名患者（70.4%）确认达到了部分缓解，确认的ORR为77.8%（95%CI: 57.7-91.4）。吡咯替尼联合卡瑞利珠单抗和化疗在一线治疗晚期HER2阳性G/GEJ腺癌中显示出良好的疗效。

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使用来自英国生物银行的数据，基于问卷调查和加速计测量的身体活动与慢性肾病发病率之间的关联：一项前瞻性队列研究

以往关于慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）与身体活动（physical activity, PA）之间关联的研究主要依赖于主观身体活动数据，很少考虑遗传风险。来自赣南医科大学的李红良及其同事旨在通过同时利用加速计测量和问卷调查的身体活动数据彻底调查二者的关系。本研究将身体活动分为不同的类型：休闲活动、家务、工作相关活动和交通。基于加速计测量的队列包括89,296名无CKD的参与者，其在2013年至2015年期间提供了一整周的基于加速计测量的身体活动数据，并有遗传数据。身体活动分为低强度、中强度、高强度、中至高强度（LPA、MPA、VPA、MVPA）和总身体活动（PA）。在基于问卷调查的队列中，18,184名（4.05%）参与者在13.6年的随访期间患上了CKD。从事剧烈运动、其他锻炼、散步、爬楼梯大量DIY与CKD风险降低有关。在基于加速度计测量的队列中，2297名（2.57%）参与者在7.9年的随访期间患上了CKD。较高水平的MPA[最高四分位数与最低四分位数相比]（HR 0.639, 95%CI 0.554-0.737）、VPA（HR 0.639, 95%CI 0.549-0.745）、MVPA（HR 0.630, 95%CI 0.545-0.729）和总PA（HR 0.649, 95%CI 0.563-0.750）与CKD风险降低有关。这一发现对预防CKD的临床方法具有重要意义，并为未来PA指南的制定提供了证据。

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基于多期增强CT的深度学习特征预测膀胱癌复发：一项多中心研究

膀胱癌（bladder cancer, BCa）复发风险的准确分层对于精准个体化治疗至关重要。青岛大学附属医院的牛海涛及其同事旨在开发并验证一种利用3期增强CT图像预测BCa患者术后复发风险的模型。在2006年1月至2021年12月期间，这项回顾性研究纳入了来自四个中心的874名BCa患者。将其中一个中心的患者作为训练集，其余患者进入验证集。将所得预测分数输入Cox回归分析，得到深度学习分数并构建深度学习特征。然后将DL评分和临床特征用作深度学习放射临床特征。根据一致性指数和曲线下面积评估DL特征的预测性能，将其与深度学习放射临床特征、临床模型和广泛接受的分期分级系统进行比较。预测无复发生存期（recurrence-free survival, RFS）和总生存期（overall survival, OS），以进一步评估生存益处。在验证集，DL特征对复发率有较强的预测能力（一致性指数为0.869；曲线下面积为0.889），优于其他模型和系统。DL特征可用于BCa术后的复发风险预测，RFS和OS风险分层，以及精准个体化治疗的指导，是一种很有潜力的临床辅助手段。

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人工智能在结肠镜检查期间检测结直肠肿瘤：一项随机临床试验的系统综述和Meta分析

在结肠镜检查期间使用人工智能（artificial intelligence, AI）检测结直肠肿瘤有可能提高腺瘤检出率（adenoma detection rates, ADRs），并降低腺瘤漏检率（adenoma miss rates, AMRs）。来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的韩鹏及其同事，旨在评估结肠镜检查期间使用人工智能辅助系统的潜在优缺点。从每个数据库建立之初到2023年10月4日期间进行文献检索。主要结局包括AMR、ADR和每次结肠镜检查检测到腺瘤（adenomas detected per colonoscopy, APC）。次要结果包括息肉未检出率（poly missed detection rate, PMR）、息肉检出率（poly detection rate, PDR）和每次结肠镜检查的息肉检出率（poly detected per colonoscopy, PPC）。接受人工智能辅助结肠镜检查的患者的PMR（RR=0.475; 95%CI 0.294-0.768; I2=87.49%）和AMR （RR=0.495; 95%CI 0.390-0.627; I2=48.76%）显著降低。除此之外，研究发现PDR（RR=1.238; 95%CI 1.158-1.323; I2=81.67%）和ADR （RR=1.242; 95%CI 1.159-1.332; I2=78.87%）显著增加，PPC（IRR=1.388; 95%CI 1.270-1.517; I2=91.99%）和APC（IRR=1.390; 95%CI 1.277-1.513; I2=86.24%）也显著升高。这导致PPCs增加了0.271（95%CI 0.144-0.259; I2=65.61%），APCs增加了0.202（95%CI 0.144-0.259; I2=68.15%）。研究表明，人工智能辅助结肠镜检查可显著提高晚期腺瘤患者的检出率。

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乌司奴单抗与维得利珠单抗对于未接受和接受过抗TNF治疗的克罗恩病的疗效比较：一项多中心队列研究

乌司奴单抗与维得利珠单抗都能有效治疗克罗恩病（Crohn’s disease, CD）。来自中山大学的高翔及其同事旨在比较乌司奴单抗与维得利珠单抗对于未接受或接受过肿瘤坏死因子-α抑制剂（tumor necrosis factor-alpha inhibitors, TNFi）治疗的CD患者的有效性。在2020年5月至2023年7月期间，研究纳入来自中国6个中心的接受了乌司奴单抗与维得利珠单抗治疗腔内CD的患者。在回顾性多中心倾向性评分加权队列中，评估了第26周和第52周的无类固醇缓解率、临床缓解率、客观有效率（objective response）和客观缓解率（objective remission）。共纳入536名患者（386名接受乌司奴单抗治疗，150名接受维得利珠单抗治疗）。经过调整，在第26周，乌司奴单抗组的临床缓解率（56.4% vs. 47.8%）、无类固醇缓解率（55.4% vs. 46.1%）和客观缓解率（67.8% vs. 42.7%）均高于维得利珠单抗。在第52周，乌司奴单抗组表现出更高的临床缓解率（65.8% vs. 37.5%）、无类固醇缓解率（65.8% vs. 37.5%）、客观有效率（66.7% vs. 23.8%）和客观缓解率（31.4% vs. 12.7%）。亚组分析显示，在TNFi暴露患者中，乌司奴单抗在第26周和第52周均具有更高的临床缓解率、无类固醇缓解率和客观有效率，在第52周还具有更高的客观缓解率，而在TNFi非暴露患者中，乌司奴单抗在第26周和第52周均具有更高的客观有效率，在第52周还具有更高的临床缓解率、无类固醇缓解率和客观缓解率。结果表明，乌司奴单抗的疗效似乎优于维得利珠单抗，无论TNFi暴露如何，都能在CD患者中获得长期疗效。

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全球孕妇丙型肝炎感染血清阳性率：一项系统综述和Meta分析

追踪实现世界卫生组织截至2030年消除丙型肝炎病毒（HCV）感染的全球目标，需要对不同人群中HCV感染的患病率进行可靠估计。来自伊朗巴博勒医科大学的Ali Rostami及其同事估计了全球和各地区孕妇HCV抗体（Ab）的血清阳性率及其相关因素。在数据库中检索了2000年1月1日至2023年4月1日期间经过同行评议的观察性研究。在整体和敏感性分析中，孕妇HCV Ab的全球血清阳性率分别为1.80%（95%CI 1.72-1.89%）和3.29%（3.01-3.57%）。东地中海地区血清阳性率最高（6.21%, 4.39~8.29%），西太平洋地区最低（0.75%, 0.38~1.22%）。亚组分析显示，阿片类药物使用障碍的孕妇（51.94%, 95%CI: 37.32~66.39）和HIV感染的孕妇（4.34%, 95%CI: 2.21~7.06%）的HCV Ab血清阳性率明显高于普通孕妇（1.08%, 95%CI: 1.02~1.15%），这一点也得到了多变量Meta回归的证实。这些发现强调，有必要扩大对育龄妇女或孕期妇女的HCV筛查，特别是在高患病率国家；此外，还需要开展更多研究，以评估现有治疗药物在怀孕期间的安全性，或者发挥支持研发针对孕妇的药物的潜在作用。

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整体移动健康干预对饮食、身体和精神健康结果的有效性：系统回顾和Meta分析

良好的身心健康对健康老龄化至关重要。来自新加坡国立大学和国立大学卫生系统的Falk Müller-Riemenschneider及其同事旨在描述整体移动健康干预措施的特征，及其对一般人群中成年人相关行为和健康结果的影响。初始检索时间范围为2011年1月1日至2022年4月13日，更新的搜索范围为2022年4月13日至2023年8月30日。移动应用程序、短信服务和移动设备兼容网站是最常见的移动医疗交付模式；其中，47.1%（n=16/34）的研究使用了多种移动健康交付模式。在15项报告体重变化的研究中，9项显示出显著的减少（其中6项是针对超重或肥胖的个体），在10项报告感知压力水平的研究中，4项发现显著减轻（均针对一般成年人）。在Meta分析中，整体移动健康干预与显著的体重减轻（9项随机对照试验；平均差异为-1.70kg，95%CI为-2.45至-0.95；I2 = 89.00%）和感知压力水平显著降低（6项随机对照试验；标准化均值差异[SMD]为-0.32，95%CI为-0.52至-0.12；I2 = 14.52%）相关。这些发现为了解一般人群中成年人的整体移动健康干预措施的特征和效果提供了重要见解，强调了其增强身心健康的潜力。END

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