滑膜肉瘤是一种罕见的癌症，恶性细胞在身体软组织中发展并形成肿瘤。这种类型的癌症可发生在身体的许多部位，常见于四肢。癌细胞也可能扩散到身体的其他部位，常发​生在 30 岁或以下的成年男性中。

近日，FDA 已加速批准 afamitresgene autoleucel (afami-cel; Tecelra) 用于治疗患有不可切除或转移性滑膜肉瘤的成年患者，这些患者接受过既往化疗；HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P 或 -A*02:06P 呈阳性；并且其肿瘤表达 MAGE-A4。

开放标签、非随机 SPEARHEAD-1 试验的队列 1 招募了年龄在 16 至 75 岁之间的患者，这些患者经细胞遗传学证实患有转移性或不可切除的滑膜肉瘤或粘液样圆细胞脂肪肉瘤，且表达MAGE-A4。患者需要对 HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、HLA-A*02:06 或其他 HLA-A*02 等位基因呈阳性，但不包括 HLA-A*02:05。至少接受过 1 线蒽环类或异环磷酰胺化疗。其他关键纳入标准包括根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病、ECOG 体能状态为 0 或 1 以及足够的器官功能。

在白细胞分离术后，入组患者接受淋巴细胞清除术，氟达拉滨 30 mg/m 2（第 -7 至 -4 天）和环磷酰胺 600 mg/m 2（第 -5 至 -3 天）。Afami-cel 在第 1 天给药，目标剂量为 1.0 × 10* 9至 10.0 × 10*9 T 细胞。研究者可酌情在白细胞分离术和淋巴细胞清除术之间进行过渡治疗，如果患者在输注 afami-cel 后出现症状持续至少 24 小时或患有合并症，则允许使用托珠单抗 (Actemra) 治疗 1 级细胞因子释放综合征 (CRS)。

该批准得到了 SPEARHEAD-1 2 期试验第 1 组数据的支持，该数据表明，接受 afami-cel 治疗的患者（n = 44）根据独立审查评估的总体缓解率 (ORR) 为 43%，完全缓解率为 4.5%。此外，中位缓解持续时间 (DOR) 为 6 个月（95% CI，4.6-未达到 [NR]），12 个月 DOR 率为 39%。

《柳叶刀》杂志发表的其他数据显示，在获得缓解的滑膜肉瘤患者中，中位总生存期 (OS) 为 NR（95% CI，15.4 - 不可估计）。该人群中缓解患者的估计 12 个月和 24 个月 OS 率分别为 90%（95% CI，65%-99%）和 70%（95% CI，43%-87%）。

关于安全性，所有接受治疗的滑膜肉瘤或粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者 (n = 52) 均经历了任何级别的治疗出现的不良反应，并且 92% 的患者出现与 afami-cel 相关的不良反应。71% 的患者报告了任何级别的 CRS，尽管 2% 的患者有 3 级 CRS，并且没有报告 4 级事件。

Afami-cel是一种针对MAGE-A4癌症靶点的工程化TCR-T细胞疗法，也是首个获得 FDA 批准的 T 细胞受体 (TCR) 基因疗法。该产品是一种自体 T 细胞免疫疗法，由患者自身的 T 细胞组成。Tecelra 中的 T 细胞经过修饰，可表达针对 MAGE-A4 的 TCR，MAGE-A4 是滑膜肉瘤癌细胞表达的一种抗原（通常会触发免疫系统的物质）。该产品以单次静脉注射的方式给药。该疗法也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。