恶性肿瘤之所以恶，是因为其内部的癌细胞分裂和增殖过程完全失控，不再受到机体自身的调节。这种无序的增殖导致了肿瘤的不断增大和扩散，最终威胁到患者的生命。

为了找到治疗恶性肿瘤的有效方法，科学家们一直在深入研究癌细胞的生物学特性。

最近，科学家们发现，一部分乳腺癌的癌细胞在分裂增殖过程中与一种激酶有着非常密切的关系，即细胞周期蛋白依赖性激酶CDK。其中，⚠️CDK4和CDK6是两种尤为关键的激酶，它们在癌细胞增殖中发挥着重要作用。

基于这一发现，科学家们成功研发出了对应的抑制剂，这些药物能够精准地作用于癌细胞内部的CDK4和CDK6，从而有效阻断癌细胞的增殖和扩散。

CDK4/6抑制剂就像是精准布置的狙击手，能够准确地击中癌细胞，CDK4/6抑制剂也被称为♦️靶向药物。

CDK4/6抑制剂除了直接抑制肿瘤细胞增殖的作用外，在治疗乳腺癌过程中还出现了两种对我们非常有利的作用。

增强内分泌治疗效果

⚠️CDK4/6抑制剂也可以在雌激素受体表达信号时产生抑制作用，从而增强内分泌治疗的效果。临床研究表明，将CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用，可以显著延长患者的无进展生存期，提高生活质量。

增大肿瘤细胞的抗原性

CDK4/6抑制剂还能够增大肿瘤细胞的抗原性，也就是使癌细胞特征更加明显，有利于被免疫系统发现，免疫细胞能够更加准确地找到并消灭肿瘤细胞，从而提高治疗效果。

CDK4/6抑制剂的适应症

CDK4/6抑制剂适用于⚠️激素受体阳性且Her-2阴性的乳腺癌。

多项研究表明，将CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用，可以显著提高患者的无进展生存期和生活质量。因此，⚠️CDK4/6抑制剂使用时应与内分泌治疗联合。

我们国家现在批准有四种CDK4/6抑制剂进入临床使用，其适应症有些差别。

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NMPA即国家药品食品管理局。

阿贝西利

联合内分泌治疗用于♦️部分早期乳腺癌，以及♦️局部晚期或转移性乳腺癌。

哌柏西利

♦️局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂AI联用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

达尔西利

♦️联合芳香化酶抑制剂用于晚期乳腺癌的初始治疗。♦️联合氟维司群用于既往内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌。

瑞波西利

局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联用作为绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗。

CDK4/6抑制剂常见的不良反应

中性粒细胞减少

哌柏西利、瑞波西利和达尔西利这三种药物，最常见的副作用都是中性粒细胞减少。尽管这种反应是可逆的，停药后能够恢复，但还是建议病人定期做血常规检查，以便及时应对。

腹泻

腹泻是阿贝西利的主要不良反应，如果出现这种情况，患者应立即服用洛哌丁胺等止泻药物，并警惕电解质紊乱的风险。

心脏毒性

瑞波西利可能会对心脏产生影响，尤其是当它与其他具有心脏毒性的化疗药物一起使用时。因此，患者在服用瑞波西利期间，应定期接受心电图和血清电解质的检查，以防出现心律失常或心功能障碍。

静脉血栓

在接受CDK4/6抑制剂治疗期间，患者也需要关注静脉血栓栓塞的风险。如果出现异常应立即就医。只要血栓不会危及生命，患者可以在接受抗血栓治疗的同时，继续进行抗肿瘤治疗。

肝毒性

瑞波西利和阿贝西利可能会引发肝毒性，因此患者在治疗期间需要定期检查肝功能。而哌柏西利和达尔西利则不太可能引发肝毒性，因此无需常规检测肝功能。

皮疹

达尔西利可能会导致皮疹，发生率约为20%。为了避免这种情况，建议患者尽量避免过度日晒，保持良好的皮肤护理。如有需要，患者可以使用局部润肤剂和局部类固醇药物进行治疗。

参考文献：

1、中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌诊治指南2024

2、CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌专家共识

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