遗传性共济失调（HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性的神经遗传性疾病。我国HA诊治领域的专家在2015版《遗传性共济失调诊断与治疗专家共识》的基础上进行了更新和完善，制订了《中国遗传性共济失调诊治专家共识2024》。
共识内容包括HA的分子分型、临床表现、辅助检查、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等（图1）。
图1 《中国遗传性共济失调诊治专家共识2024》主要内容
辅助检查
1. 对于临床考虑为HA的患者，应完善基因检测明确诊断（Ⅰ级推荐，B级证据）。
基因检测是确定HA致病基因的“金标准”，推荐的HA基因检测流程见图2。
图2 遗传性共济失调患者基因检测策略流程图
SCA：脊髓小脑性共济失调；DRPLA：齿状核红核苍白球路易体萎缩；CANVAS：伴神经病变和前庭反射消失的小脑性共济失调综合征；FXTAS：脆性X相关性震颤/共济失调综合征；FRDA：弗里德赖希共济失调；NGS：二代测序；WES：全外显子测序；WGS：全基因组测序
2. HA患者常规血液生化检验一般正常，但由于部分亚型患者可存在特征性生化指标改变，建议根据临床特点完善相关生化检验。
实验室生化检查多无明显异常，某些HA亚型患者可存在特征性生化指标异常：
血白蛋白降低可见于共济失调伴眼动失用症（AOA）1患者；血甲胎蛋白升高及免疫球蛋白降低可见于共济失调毛细血管扩张症（AT）患者，另外血甲胎蛋白升高还可见于AOA2患者；血维生素E水平降低可见于共济失调伴维生素E缺乏症（AVED）患者；血植烷酸水平升高可见于雷夫叙姆病（RD）患者；血胆固烷醇水平升高可见于脑腱黄瘤病（CTX）患者；血胆固醇水平升高可见于AOA1、AOA2及脊髓小脑性共济失调伴轴索性神经病变1型（SCAN1）患者；肌肉辅酶Q10水平降低可见于原发性辅酶Q10缺乏症、AOA1、SCAR9、SCAR10等患者；糖耐量异常、血糖升高可见于弗里德赖希共济失调（FRDA）患者。3. 结构磁共振成像（sMRI）是HA患者辅助诊断的首选影像学检查（Ⅰ级推荐，B级证据）。
sMRI是评估HA患者脑萎缩情况的首选检查，可见小脑、脑干、脊髓等部位萎缩；此外，脑白质病变常见于齿状核红核苍白球路易体萎缩（DRPLA）、肾上腺脑白质营养不良等患者。SPECT、PET可发现某些HA患者大脑代谢紊乱。
sMRI研究结果显示，小脑、脑桥的体积变化可作为评估脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫病（SCA3/MJD）疾病进展的标志物（Ⅱ级推荐，B级证据）；齿状核体积变化可作为评估FRDA疾病严重程度的标志物（Ⅱ级推荐，B级证据）。
弥散张量成像（DTI）研究结果显示脊髓小脑性共济失调（SCA）1、SCA2、SCA3/MJD及FRDA中存在脑白质微结构受损，其中SCA3/MJD患者小脑及脑干的各向异性指数（FA）降低，且与疾病严重程度相关。磁共振波谱（MRS）研究结果显示N-乙酰天冬氨酸可作为SCA及FRDA神经退行性变的标志物。
视网膜成像研究结果显示，SCA3/MJD患者视乳头周围视网膜神经纤维层（pRNFL）、神经节细胞层、内丛状层及黄斑变薄，且pRNFL厚度变化与疾病严重程度相关。
4. 神经量表如共济失调等级量表（SARA）、国际合作共济失调评估量表（ICRAS）、非共济失调症状量表（INAS）等有助于评估患者疾病严重程度（Ⅰ级推荐，B级证据）。
评估SCA患者的共济失调症状严重程度可采用SARA及ICARS。评估非共济失调症状严重程度可采用INAS；评估FRDA患者的共济失调症状可采用弗里德赖希共济失调评定量表（FARS）。
5. 血液神经丝轻链（NfL）水平有助于评估部分HA亚型的疾病进展（Ⅰ级推荐，B级证据）。
血和脑脊液NfL水平在SCA1、SCA2、SCA3/MJD、AT等多种HA亚型中升高。多项研究发现，血NfL水平在SCA3/MJD及AT中与疾病严重程度相关，表明其可作为评估疾病进展的生物标志物。
治 疗
1. 目前尚无针对HA患者共济失调症状的特效药物，利鲁唑、坦度螺酮、他替瑞林等药物可能有效。
2. HA患者的非共济失调症状根据个体表现不同以对症治疗为主（Ⅱ级推荐，C级证据）。
（1）锥体外系症状：左旋多巴（Ⅱ级推荐，C级证据）、苯海索（Ⅱ级推荐，C级证据）可改善肌强直、震颤等症状。
（2）痉挛症状：巴氯芬可改善肌痉挛症状（Ⅱ级推荐，C级证据）；伴神经损伤后疼痛的患者，加巴喷丁、普瑞巴林（Ⅱ级推荐，C级证据）等可缓解症状。
（3）肌张力障碍：局部注射A型肉毒毒素有效（Ⅱ级推荐，C级证据）。
（4）癫痫和肌阵挛：抗癫痫发作药物及苯二氮䓬类药物，如左乙拉西坦、托吡酯、卡马西平、丙戊酸和氯硝西泮等可实现有效控制。
3. 系统规范的物理治疗方案，有助于改善患者的运动及协调能力（Ⅱ级推荐，B级证据）。
参考文献：中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国遗传性共济失调诊治专家共识2024 [J] . 中华神经科杂志, 2024, 57(4) : 315-325.
编辑 | 董晓慧
审核 | 柳海霞
