急性缺血性卒中神经功能恶化与不良临床结局密切相关，一直是该领域的临床难题，早期抗栓治疗被视为防治急性缺血性卒中神经功能恶化的关键策略。口服阿司匹林等抗血小板治疗已被证实可以降低卒中复发、改善临床结局，但由于存在耐药性、起效时间慢及患者吞咽障碍等问题，应用现有的口服抗血小板方案治疗急性缺血性卒中，仍有10%~20%患者会发生神经功能恶化。

替罗非班是一种可静脉应用的抗血小板药物，相较于口服抗血小板药物，其具有特异性更强、起效速度更快等优势。那么静脉注射替罗非班是否能减少急性非心源性卒中患者的早期神经功能恶化呢？首都医科大学宣武医院吉训明院士团队发起的一项多中心、前瞻性、开放标签、盲法终点的随机对照研究给出了答案，该研究结果于近日发表于国际权威杂志JAMA Neurology（图1）。

图1 JAMA Neurology发表吉训明院士团队研究

该研究于2020年9月—2023年3月在中国10个综合卒中中心开展，符合条件的患者年龄18~80岁，在发病24 h内发生急性非心源性卒中，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为4~20分。患者被随机分配（1:1）静脉注射替罗非班（替罗非班组）或口服阿司匹林（阿司匹林组）72 h，所有患者随后接受口服阿司匹林治疗。

研究共纳入425例患者（替罗非班组213例，阿司匹林组212例，两组患者基线特征相似），中位年龄为64.0岁（56.0~71.0），女性124例（29.2%），男性301例（70.8%）。

研究的主要疗效终点为随机分组后72 h内早期神经功能恶化（NIHSS评分增加≥4分），次要终点包括随机分组后72 h内早期神经功能恶化（NIHSS评分增加≥2分）等。主要安全性终点为随机分组后72 h内的症状性脑出血。

研究概况见图2。

图2 研究概况

研究结果显示，静脉应用替罗非班治疗的患者，72 h内神经功能恶化（定义为NIHSS评分较基线增加≥4分）的发生率仅为4.2%，而常规口服抗血小板药物治疗组为13.2%。在安全性方面，两组患者在72小时内症状性脑出血率没有显著差异。

1. 疗效终点（表1）

（1）主要疗效终点

替罗非班组中9例（4.2%）患者，以及阿司匹林组中28例（13.2%）患者在随机分组后72 h内出现早期神经功能恶化，差异具有统计学意义（调整后RR 0.32；95%CI 0.16~0.65；P=0.002）。

（2）次要疗效终点

替罗非班组25例（11.7%）发生早期神经功能恶化，而阿司匹林组有50例（23.6%），差异具有统计学意义（校正RR 0.49；95%CI 0.32~0.75；P=0.001）。替罗非班组患者90 d功能结局更好，良好结局、功能独立性、随机分组后72 h内早期改善以及NIHSS评分从基线到随机化后24 h、72 h和7 d的变化支持替罗非班治疗，但未发现显著差异。

表1 研究的疗效结果

2. 安全性终点

两组均无患者发生症状性脑出血。替罗非班组无一例发生脑出血，阿司匹林组2例（1.0%）发生脑出血。两组间出血事件差异无统计学意义。

在90天随访中，替罗非班组3例（1.3%）和阿司匹林组3例（1.5%）患者死亡，差异无统计学意义（调整后RR 1.15；95%CI 0.27~8.54；P=0.63)，中位数（IQR）改良Rankin量表评分分别为1.0（0~1.25）和1.0（0~2）（调整后OR 1.28；95%CI 0.90~1.83；P=0.17)。

该随机对照研究结果提示，急性缺血性卒中发病24 h内静脉应用替罗非班抗血小板治疗可以显著降低早期神经功能恶化，且不增加颅内出血和系统性出血风险。

鉴于静脉注射替罗非班在急性非心源性卒中患者中的安全性和有效性，替罗非班可作为预防早期神经系统恶化的一线抗血小板药物。

该研究成果于今年2月份在美国卒中大会上进行主旨报告，引发了国内外同行的广泛关注。美国卒中大会主席Tudor Jovin教授在评价中指出：该研究成果为错失静脉溶栓或机械取栓治疗的缺血性卒中患者提供了一种很有前景的治疗方法。耶鲁大学医学院卒中与血管神经病学系主任Lauren Sansing教授指出：该研究结果令人振奋，为缺血性卒中患者提供了除阿司匹林以外的抗血小板治疗新方案。

参考文献：Zhao W, Li S, Li C, et al. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Apr 22:e240868.

编辑 | 董晓慧

审核 | 柳海霞