幽门螺旋杆菌新药来了,根除率超94%,和奥美拉唑有何不同?

李可乐知识分享 2024-04-06 22:26:51

提到胃病,幽门螺杆菌一定是一个绕不过去的名词,作为人类中感染率最高的细菌,幽门螺杆菌是诸多胃病甚至肠病的起源,其中也包括酸相关性疾病。

这里所说的酸相关胃病,其实是目前世界范围内的一个主要的公共卫生问题,抑酸治疗是目前针对这类疾病的首选方式和主要手段。

目前临床上最常用的药物莫过于PPI了,典型如奥美拉唑,后者虽然效果出众,但是起效慢,且在酸性条件下药动不稳定,并且伴随着人生理的变化,在夜间抑酸效果一般,存在诸多局限性,并且随着该药物使用愈加频繁,副作用也是越来越多被人们发现。

而随着钾离子竞争性酸阻滞剂的问世,人们似乎看到了解决这个问题的希望,伏诺拉生就是典型的钾离子竞争性酸阻滞剂,可是为什么说它受到临床和患者的广泛期待呢?

原来,在不久前日本的一项大型回顾性研究中,发现伏诺拉生面对幽门螺杆菌时,根除率竟高达94.4%,这已经远超过去奥美拉唑的数据了,且服用伏诺拉生的患者,预后复发的风险更小。

那为什么伏诺拉生如此神奇呢?

一、改变格局?伏诺拉生悄然问世

伏诺拉生在进入机体后,会迅速进入胃壁细胞酸性分泌小管,并且是“成群结队”到达,这就使得药物可以高浓度聚集,且起效相对来说较快。

此时伏诺拉生会特异性抑制促进胃酸分泌的酶,从而减少胃酸的分泌,起到改善症状和治疗疾病的作用,目前伏诺拉生已经正式问世接近十年,现阶段广泛应用于这些疾病。

1.幽门螺杆菌感染相关性酸相关性胃病

幽门螺杆菌是诸多胃病,包括胃炎和胃癌的主要致病菌。

我们要知道,幽门螺杆菌可产生大量尿素酶,从而促进机体内的尿酸被分解,从而产生氮,后者可以改变患者胃内的pH值,从而促进幽门螺杆菌的繁殖。因此临床上普遍认为,想要根除幽门螺杆菌,控制胃内的pH值是关键。

现在国内针对幽门螺杆菌,依然采用的是传统的含铋四联疗法,包括奥美拉唑等PPI、两种抗生素和铋剂。但随着人体对抗生素的耐药性不断升高以及PPI的抑酸作用逐年下降,四联疗法患者的不满意度也不断增加。

但是国外有许多研究发现,幽门螺杆菌在与阿莫西林和克拉霉素结合成的三联疗法中,试验者的幽门螺杆菌根除率可高达90%,相比于传统四联疗法的88%,已经得到了显著的进步。

2.反流性食管炎

但真正让人们惊喜的,还是伏诺拉生面对反流性食管炎的出色表现。

在最近的研究结果中,发现5mg、10mg、20mg、40mg的伏诺拉生针对反流性食管炎患者的黏膜愈合率分别是92.3%、92.5%、94.4%和97.0%,而30mg的奥美拉唑针对反流性食管炎患者,他们的黏膜愈合率仅有93.2%。

而在内镜黏膜下剥离术术后,溃疡和出血及嗜酸性粒细胞性食管炎等诸多常见胃病中,伏诺拉生的试验中的表现普遍优于奥美拉唑等PPIs。

那么伏诺拉生,真的要取代奥美拉唑等传统胃病药物了吗?

二、新老交替还是并驾齐驱?伏诺拉生和奥美拉唑等药物的区别

伏诺拉生和奥美拉唑虽同为抑酸类药物,但是二者的药理作用其实有一定的区别。

特别是体现于抗酸的最后环节上,伏诺拉生作为钾离子的竞争性结合物,能够以非共价键的形式和磷酸化E2型钾离子ATPase酶结合,从而抑制这种酶的活性,以此来限制胃壁细胞酸性小管分泌胃酸。

而奥美拉唑和兰索拉唑等PPIs,虽然也是能够抑制这种酶的活性来限制胃酸的分泌,但奥美拉唑是以共价键的形式。这就会造成两种结果,一个是PPIs起效比较慢,二是它对胃壁细胞的抑酸能力没有那么强。

再加上伏诺拉生这类药物主要是依靠细胞色素94503A4酶来代谢,因此特殊基因CYP2C19对伏诺拉生的影响极小,这再一次提升了伏诺拉生的抗酸能力。

所以在诸多研究和临床案例中,伏诺拉生的药效强过奥美拉唑并不是意外,药理机制就决定了伏诺拉生具有更强的抑酸能力。但是值得注意的是,抑酸能力强并不一定就适合所有患者。

虽然胃酸多了是一种病,但是人又不能完全丢掉胃酸,因此若患者病情没有那么严重,可能伏诺拉生会造成患者胃酸分泌不足,这还可能会造成消化不良等问题。

因此其实伏诺拉生和奥美拉唑等PPIs相比,其实并没有所谓的“竞争关系”哦。一般来说,临床上会优先给予患者奥美拉唑,若效果较差,才会继续深入给药伏诺拉生。

不过相比于奥美拉唑,伏诺拉生还具有“时间上”的优势。伏诺拉生在口服后1.5~2h后就能够被迅速吸收,可快速达到最高血药浓度,并且伏诺拉生的吸收受进食的影响非常小。

但有过PPIs服药史的朋友都知道,拉唑类药物一般需要在饭前半个小时吃。

这是因为相比于PPIs,伏诺拉生被胃内酶的影响更小,没有太过明显的服药时间限制,并且夜间人体的胃部分泌酶较多,所以拉唑类药物在夜间的药效较差,而伏诺拉生没有这样的问题。

此外,伏诺拉生可同时抑制静息状态下和活化状态下的质子泵,再加上人体对它的亲和力较高,因此它的解离速度也较慢,所以半衰期比较长,这也意味着一个疗程内的服药次数也会降低。

所以临床上伏诺拉生服药过程中,疗程要比PPIs简化许多。

当然虽然伏诺拉生有如此多的优点,但是现在治疗酸相关性疾病和幽门螺杆菌的首选药物依然是奥美拉唑等PPIs哦,因此具体到选择哪种药物,还是要让医生根据患者的具体情况来做选择。

但值得注意的是,西药治疗胃病都有一个显著的缺点,就是副作用多且难以摆脱,而伏诺拉生似乎也有难逃这个缺点。

三、难逃“传统”,伏诺拉生的缺点

伏诺拉生已经问世多年,因而大量的试验和临床案例都告诉我们,和许多前辈相似,伏诺拉生也有许多难以摆脱的副作用。

促进胃泌素上升

人体胃酸和胃泌素的分泌存在明显的负反馈关系,并且伏诺拉生的抑酸能力更强更稳定,因此伏诺拉生相比于其它胃药,会更明显地促进胃泌素的分泌。

而胃泌素能够促进胃肠道干细胞的分化,且能够加速部分上皮细胞的生长,因此高胃泌素血症理论上来说会造成胃肠细胞的过度增殖,存在一定致癌风险。

但目前来说,临床研究并没能直接指出伏诺拉生造成的高胃泌素血症会造成癌症的发生风险增高,因此服药的朋友不必过度担心。

肝毒性

许多需要长期服用的药物都存在潜在或直接的肝毒性,伏诺拉生亦是如此。过去有研究发现,相同时间下伏诺拉生和兰索拉唑的肝毒性一致。因此患者朋友服药时要严格按照医嘱哦,不可多服。

肠道微生物改变

有研究发现,在服用伏诺拉生过久后,会造成肠道内的放线菌、拟杆菌和链球菌等显著上升,造成肠道微生物生态发生改变,从而造成炎症的发生。

目前并不清楚具体机制,可能是因为伏诺拉生会干扰脂多糖的合成,但不管怎么说,在药物的选择和服用上,要遵医嘱,防止错误服药引起副作用。

结语

[1]曾琳,聂刚. 新型抑酸药伏诺拉生根除幽门螺杆菌的研究进展 [J]. 中国临床新医学, 2023, 16 (11): 1204-1209.

[2]黄元龙,左后东,毛本红,等. 伏诺拉生与阿莫西林二联方案根除幽门螺杆菌的真实世界研究 [J]. 中国药房, 2023, 34 (22): 2775-2779.

[3]张晓彤,周举坤,孙振灿,等. 伏诺拉生二联疗法在幽门螺杆菌治疗中的研究进展 [J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2023, 32 (11): 1286-1290.

[4]王钟晗,万小勇. 伏诺拉生四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效及安全性分析 [J]. 成都医学院学报, 2023, 18 (06): 741-745.

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评论列表
  • 2024-04-07 13:12

    文章介绍实事求是

  • 2024-05-26 23:34

    整太复杂了,小建中汤搞定

    三国靓仔 回复:
    加蒲公英搞定,蒲公英干那个幽菌
    利根川 回复:
    啥意思?

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