《柳叶刀-老龄健康》（The Lancet Healthy Longevity）发表一项研究，Tetsuya Kawahara及其同事[1]报道了一项辅助性研究的结果，该研究是在日本进行的一项多中心、随机、安慰剂对照试验，研究了活性维生素D (艾地骨化醇0.75μg/天)在预防糖尿病前期（prediabetes）成人患者发展成2型糖尿病中的作用。需要特别指出的是，该研究评估了艾地骨化醇相较于安慰剂对肌肉减少症发生的影响[1]。结果表明，使用艾地骨化醇后，双手的肌肉握力和稳定的肌肉量得到了显著增加（安慰剂组则有所下降），同时跌倒风险发生显著降低。这些发现具有临床意义，因其至少在选定的人群中提供了前瞻性的、控制良好的证据，证明了维生素D是一种潜在的手段，可以预防有骨折风险和残疾相关人群的肌肉减少症和跌倒，特别是在老年群体中。[2]

维生素D受体的普遍存在支持了应该将维生素D视为一种多效性激素的假设。[3]尽管一直有研究报告维生素D缺乏与另外几个骨骼相关临床试验研究终点之间的联系，但由于这些研究中缺少对照，以及观察性质、数量、基线维生素D缺乏患者的异质性（补充维生素D不太可能对维生素D充足的人产生任何影响）、种族、强化食品的使用、年龄和体重等因素的影响[5]，导致关于补充维生素D的系统性影响的证据相互矛盾或不确定[4]。在维生素D对除骨骼外的其他临床试验研究终点的影响中，因其与骨骼和抗骨折作用的密切相关性，维生素D对肌肉的作用而得到了广泛研究。关联研究表明，维生素D缺乏会对骨骼肌产生负面影响。[4]然而，有meta分析报告，肌肉力量在老年群体中与跌倒有关，而补充维生素D对肌肉力量要么改善甚微，要么没有影响[2]。尽管不同meta分析的结果相互矛盾，但标准剂量的维生素D有可能降低缺乏维生素D的老年群体的跌倒风险，而偶尔的大剂量服用则可能会增加与血清维生素D浓度过高有关的跌倒风险。[2]此外，维生素D含量较低与2型糖尿病的发病率、控制以及并发症有关，尽管补充维生素D只有在基线时严重缺乏维生素D的非肥胖人群中才有实质性的糖尿病预防作用。[6,7]Kawahara及其同事[1]研究了一个特定的人群（即糖尿病前期患者），这是值得注意的，因为关注的是特定人群，至少在理论上，允许在一个相对较小的维生素D缺乏的高风险研究群体中调查治疗结果。[6]然而，除了将研究结果推广到普通人群中有明显的困难之外，这项研究还存在一些局限性，至少在一定程度上削弱了其在临床实践中的效果。事实上，这项研究中专门提到的肌肉减少症是否与超重有关，这并没有一个普遍接受的定义。[8]此外，与其他维生素D的介入性研究一样，在本研究的试验开始和结束时，关于剂量、时间表、维生素D的类型、维生素D缺乏症的患病率这些因素以及年龄和BMI等混杂变量上都存在一些问题。事实上，艾地骨化醇是维生素D的一种活性形式，仅在日本和中国使用，它和骨化三醇一样，可以增加血清和尿液中的钙，正如在本研究的一些患者中看到的那样。[1,9]因此，测试胆钙化醇或骨化二醇对肌肉减少症的作用将具有附加价值，因为它们是目前使用最多的维生素D形式。[9]研究中观察到的维生素D的作用可能是由于药理学治疗，而非替代治疗。研究使用了单剂量的活性维生素D，根据指南[10]，大约50%的患者没有缺乏维生素D，且25羟维生素D浓度在研究期间没有变化，[1]因此，其对治疗的生化监测没有帮助。对非活性维生素D的研究有助于更好地了解其有效预防肌肉减少症的可能性，而且也允许个性化的剂量使用，并了解其保护作用在激素的阈值水平是否可能发生。最后，参与本研究的患者年龄不同，其中一些人也存在超重的情况。入选人群的异质性强化了一个试验概念，该试验更多地关注活性维生素D类似物的药理作用，而不是生理替代维生素D的抗肌肉减少作用。总之，研究表明，维生素D的药理使用可能有利于糖尿病前期患者预防肌肉减少症，并减少跌倒风险。像这样的对照试验在选择偏倚和混杂因素方面的内在局限性，可以通过国家和国际机构来克服，这些机构应该对接受各种形式维生素D治疗的患者进行登记，并记录每种形式维生素D的治疗剂量和水平，以及患者的骨骼相关和除骨骼外的其他结局。[3]END

Andrea Giustina declares grants and consulting fees from Takeda and Abiogen Pharma and is Editor-in-Chief of Pituitary.

References

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