刘备伐吴失败后，蜀汉面临重大危机。
刘备兵败退守白帝城，在东吴阵营中，有人力劝孙权乘胜追击，但陆逊进言说不该进击，反而应该与蜀汉重新缔结同盟，以免曹丕发兵来袭。孙权听从陆逊之言，与蜀汉言和，但就在这个时候，蜀汉上下最担忧的事情发生了──刘备病重，于白帝城逝世。
蜀汉建国的情况特殊，其实「国家」的命运几乎全系于刘备一人身上，当开国君王不在了，内部人心浮动、外围又有强敌，诸葛亮不禁对此忧心忡忡。
诸葛亮的忧虑自有道理，虽然吴蜀已约定谈和，但翻开历史来看，孙权对于刘备据荆州不满，于是鲁肃和关羽谈判，双方约定以湘水为界，结果后来孙权突然背刺，偷袭荆州。既然有前例，谁知道这次会发生什么事呢？
诸葛亮正为此发愁，邓芝求见孔明，对孔明说道：「如今幼主弱小，刚登上帝位，应该派遣能够担当重任的大使再次向吴国表示友好之意。」
「我考虑很久了，一直找不到合适的人选，如今终于找到了。」诸葛亮微笑道。「你说的是谁呢？」「正是你啊！」
先前吴蜀已经议和，似乎不需要再派遣使者，但邓芝明白，此时正是国家危急之际，他能够看清这一点，于是诸葛亮放心将这件事交给他。
邓芝代表蜀汉出使，前往晋见孙权，然而，孙权并没有及时召见他。
邓芝立刻知道事情不妙，如同他和诸葛亮所料，孙权似乎犹豫不定，不然两国言好，有什么理由不见来使呢？邓芝写了封奏文呈给孙权，信上说道：「我今天前来也是想为吴国考量，不只是为了我们蜀汉啊！」
孙权闻言，接见了邓芝，接下来就是外交的唇枪舌战了。
孙权说道：「我有诚意和蜀国交好，并不是不愿意跟你们联合啊！只是蜀主幼小，国力又弱，若被魏国攻击，便难以自保，这就是我犹豫的原因。」
邓芝回道：「吴、蜀联合起来有四州之地，大王你是当世英雄，而诸葛亮也是一代豪杰，蜀有险要地势、吴有三江之阻，只要唇齿相依，进可以兼并天下，退也可以鼎足而立，这是很自然的道理。大王若向魏国低头，魏国既会要求大王入朝拜见、又会要求大王将太子送上魏国称臣，如果不听从，魏国则奉辞讨伐反叛，我们也一定会顺长江而下进逼，这么一来，江南之地就不再是大王的了。」
孙权沉默良久，回了一句，说得没错啊。于是与魏国断绝往来，派遣使者回访蜀汉，表示善意。
孙权是个擅长看风向的聪明人，或许本来就有言和之意，他在刘备强盛时搞背刺，但当今局势，吴蜀交战只会自取灭亡，两国联合，可说是必然的走向；邓芝的言论合情合理，说到魏国向孙权要求送上儿子当人质一事，更是切中要害，曹丕确实如此要求，于是孙权正式和曹魏画清界限。
两国重新和好，吴国遣使至蜀，而蜀汉再次派出邓芝回访，这一次，邓芝和孙权见面，和上次紧绷的气氛完全不同，孙权带着笑意迎接他。
「若天下太平，二主分治，不亦乐乎？」
经过上次会谈，两国确定同盟关系，身为使者，这时候大概只要摆出交际的笑容就好了。陪笑说句「二主分治，不亦乐乎！」举起酒杯敬孙权一杯，大概就是外交的最佳选项吧？
不过，猜猜看邓芝如何回应？
「俗话说，天无二日，土无二王。」邓芝淡淡说道。「如果我们两国并吞了魏国，而大王仍不肯领略大汉天命的话，那也是没办法的事，到时候君主各凭德行、臣子们各自竭诚尽忠，双方势必一战了。」
孙权闻言大笑，说道：「你的坦诚直率，竟然到了这个地步！」
这就是邓芝厉害的地方。当然，如果首要的敌人灭亡，两国终有一战，这是谁都明白的道理，但谁也不会在对方君王面前说出来，正因为邓芝没有欺骗、没有敷衍，让孙权更加信任他、看重他。
孙权写了封信给诸葛亮，说道：「丁厷言词过于浮夸，阴化则是言不尽意；能够使二国长久和睦往来的，只有邓芝了。」
东吴和蜀汉长年打交道，孙权对于蜀汉臣子都很熟悉，由他说出这句话，非常具有说服力。孙权喜欢诙谐滑稽的言词，他对费禕、伊籍的机智和辩才相当赞赏，不过，说到国家大事，像邓芝这样的使者才是上上之选。
一般总会以为，当使者的人必定口才便给，能够面不改色地讲干话；然而，君王和他身边的谋臣都不是笨蛋，单纯想要用言词压过对方、骗过对方，那是不可能的。邓芝的外交讲座告诉我们，不夸大其词、不迎合奉承，将情势确实明白地说出来，才是谈判的正道。
放在现代来说，做生意、谈合作、经营一段关系，或许也是如此──诚意，其实就是最好的交际手段。
后记：《三国志・邓芝传》中，篇幅最多的就是这段出使吴国的故事，其余事迹，补充如下。
邓芝，字伯苗。东汉末年来到蜀地，没有得到重用，刘备平定益州后，出巡时与邓芝交谈，对他的才识大为惊异，提拔他当县令，又升为郡守。
其后邓芝进入朝廷当尚书，无论是政事或是外交，都能圆满达成任务。孙权后来多次与邓芝互通音信，馈赠优厚。
诸葛亮北伐时，以邓芝为中监军，后来又被升为前军师、前将军，兼领兖州刺史，封阳武亭侯。
六十五岁时，升为车骑将军，假节。年过七十岁，当时边境的涪陵有人造反，邓芝率军队平乱，斩杀了首领，百姓重归安宁。
邓芝享年七十三岁。他的个性刚直、自傲，从来不会多加掩饰，与同僚不能融洽相处，没有什么崇敬的人，只敬重姜维。邓芝担任将军赏罚分明，体恤士兵，自身却极其节俭，不治私产，去世之日家中没有任何余财。
邓芝的儿子邓良承袭爵位，后来在晋朝任广汉郡太守。
