1、将免疫系统与ASCVD相关联 在过去的十年里，流行病学、基因测序和实验室研究激增，研究CHIP在ASCVD发病机制中的意义。随着免疫系统的老化，造血干细胞（HSC）在其一生中会受到个体遗传倾向和环境暴露的影响而获得突变。通过随机变化，这些突变的积累可能会给一些HSC带来生存优势，导致克隆增殖，在某些情况下，导致骨髓增生异常综合征，急性白血病（携带者每年0.5~1%）。HSC的克隆性生长，称为不确定潜能的克隆性造血（CHIP），在普通人群中相对频繁，在70岁以上的人群中，约有10%携带此类疾病。CHIP携带者急性白血病的发病率和与血液病相关的死亡率较高，并且不能用与血液学癌症相关的死亡率来解释。冠心病和缺血性中风是造成这一差距的原因。当代数据强调，CHIP是冠心病和缺血性卒中不良后果的有力决定因素，与传统心血管风险因素无关，与高敏C反应蛋白（hs-CRP）无关。 2、CHIP相关心血管风险的机制 一些基因与CHIP的发展有关，包括DNMT3A、TET2、ASXL1和JAK2。动物研究已经证明了CHIP与动脉粥样硬化之间的潜在因果关系。Fuster等指出，低密度脂蛋白（LDL）受体敲除小鼠在移植TET2功能丧失细胞后，这些细胞进行了克隆扩增，并在13周时出现了更大的动脉粥样硬化斑块。随后的研究表明，CHIP引起的ASCVD风险增加是通过NLRP3炎症小体白介素（IL）-1β、IL-6促炎途径介导的。特别是，英国生物库的测序分析确定了患有TET2或DNMT3A CHIP的个体没有发生的ASCVD。 研究人员表明，CHIP与发生ASCVD的更大风险相关，然而，那些具有破坏IL-6信号传导的变异基因的人，作为托西珠单抗（tocilizumab）治疗性IL-6抑制的替代物，消除了这种增加的风险。相反，最近的数学模型表明，ASCVD可能反而加速TET2突变细胞的克隆扩增，因此，CHIP和ASCVD之间的因果关系、反向因果关系或双向性问题仍然存在争议。