罹患Krabbe病

脐血为其重燃生命之光

2023年3月，小鱼（化名）出生在广东茂名一个小镇上，小生命的降临给家庭带来了巨大的幸福。但在进行遗传病筛查时，基因检测显示小鱼存在两个GALC基因点突变，分别为c.1780G>T和c.1592G>A，来源于父母，而父母均无相关表现，这个极可能是Krabbe病。

小鱼父母多方打听，最终来到广州市妇女儿童医疗中心完善检查。经检查，小鱼外周血β-半乳糖脑昔醋酶活性极度缺乏，2.3nmol/mg.17h [正常范围为18~75nmol/mg.17h];同时，颅脑磁共振成像MRI显示:双侧脑室后角周围脑白质区可见小片状异常信号区，T1WI呈稍低信号，T2WI呈稍高信号，T2WI水抑制仍为稍高信号，边缘模糊。

最终确认，小鱼患上了罕见遗传代谢病——Krabbe病。令人欣慰的是，小鱼年龄小、确诊早，还没有出现严重的神经系统损伤，在经过抽血配型后，在山东省脐血库配上了一份HLA 9/10的脐血。

2023年7月9日，脐血干细胞顺利输进了小鱼的体内，经过一个多月的悉心照顾与治疗，移植+11d小鱼中性粒细胞顺利植入，于+13d顺利出仓，转入普通病房继续观察。+15d嵌合结果为全供体植入，+37d血小板成功植入。

移植后一月余，复查外周血β-半乳糖脑昔醋酶活性已达到正常范围63.5nmol/mg.17h。

认识罕见病——Krabbe病

上面中提到的Krabbe病，是一种罕见的常染色体隐性溶酶体贮积病，以神经系统损伤为主。Krabbe病最早由丹麦儿科医师Krabbe于1916年进行报道，当时称为婴儿家族性弥漫性硬化，后来也称之为Krabbe病。也有专家主张，本病应归类于神经系统细胞器疾病，为一种溶酶体病。

在临床上，Krabbe病依据发病年龄可分为两个类型：婴儿型及晚发型，其中婴儿型为主要类型，典型的临床表现分为3个阶段：

第一阶段

婴儿出生时正常，出生后数周至数个月内发病，其特点为：患儿极易兴奋、受惊，无诱因频繁哭叫，全身僵硬，无故发热、呕吐，进行性智能及活动减退，发育缓慢。

第二阶段

此后逐步出现肌张力增高，交叉腿，身体侧扭，踝阵挛，对听、视、触觉等刺激反应过度，伴有抽搐和进行性精神运动恶化。

第三阶段

晚期患儿进一步发展成盲、聋和恶病质状态，有痉挛性发作和去皮质强直，但对周围无任何反应。少数患儿可伴脑积水，高热和多汗、多毛等体征。预后极差。常于1岁之内死亡，存活2年以上者少见。

需要指出的是，Krabbe病预后极差，婴儿型者常于1岁之内病故，晚发型病者少见，可于5～6岁之后出现抽搐、进行性小脑性共济失调、视神经萎缩、早期痴呆和锥体束征阳性。晚发者也仅可生存至10岁左右。

关于Krabbe病的

常规处理方法盘点

遗憾的是，对于Krabbe病，既往并没有较为满意的治疗方法，临床上以对症支持为主，常予药物或物理治疗进行对症处理，以延长患儿的存活期。

药物治疗

可使用骨骼肌松弛药作为缓解Krabbe病引起的肌肉痉挛的对症治疗。

肉毒素：发现的毒性最强的一种生物毒素，适用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症，用它来麻痹肌肉神经，以此达到停止肌肉痉挛的目的。

巴氯芬：适用于多发性硬化症所引起的严重但可逆的肌肉痉挛。其他可能适用于因感染、退行性病变、外伤或肿瘤引起的脊髓痉挛状态。

物理治疗

对于四肢肌张力下降、丧失运动能力的患儿，可佩戴矫形器、运动练习等物理治疗缓解肌肉痉挛、疼痛，预防严重畸形。

营养治疗

如果患儿不能进食，需要住院进行输液以补充足够的营养和体液。

造血干细胞移植

——Krabbe病目前唯一的治疗方法

目前，除以上对症支持的方式外，针对Krabbe病唯一有效的治疗方法，就是在未出现或仅出现轻微的神经系统症状时，立即接受造血干细胞移植。

既往研究表明，与有症状的移植受体相比，HSCT（即造血干细胞移植）对无症状的早期婴儿(0-6个月大)是有效的。在这项研究中， 共19例婴幼儿晚期患者接受了造血干细胞移植。与未经治疗的患者相比，接受移植的患者的存活期更长，认知和语言功能也有所改善。粗大和精细运动发育受到的影响最大，预后差异较大。无症状的患者从移植中获益最多，所有方面的发育正常或接近正常，仅有一些粗大运动延迟。

在移植时已出现症状的患者中，那些12个月大后发病的患者比未经治疗的患者有更好的认知结果。但12个月大内就发病的患者与未经治疗的患者的预后相似。

由此可见，造血干细胞移植延长了婴儿晚期Krabbe病患者的寿命，改善了他们的认知、语音等基本能力，特别是对那些在症状出现之前就接受了移植的患者。

脐带血治疗罕见病未来可期

据统计，当前，国际确认的罕见病约有6000~7000种，约占人类疾病的10%。很多罕见病由于缺乏有效的治疗手段，令许多患者不断承受病痛的折磨。

然而近年来，除了传统的药物治疗方式以外，一些新兴的治疗方法备受推崇，其中以干细胞治疗为代表的再生医学成为了罕见病领域研究的新焦点。而脐带血作为造血干细胞的三大来源（骨髓来源、外周血来源、脐带血来源）之一，也越来越被全球医学界所重视，包括Krabbe病在内的罕见病患者们也因此迎来了更多的新生希望。

放眼全球，脐带血应用案例已经覆盖了血液病、神经退行性疾病、再生疾病、免疫系统疾病、代谢疾病在内的多种疾病，且多项研究已初步证实其对于罕见病、自闭症、脑瘫等也有神奇疗效，脐带血在疾病治疗领域的潜力巨大，很多患者都因脐带血而重获新生。

相信随着医学技术的不断发展，脐带血将进一步深入到罕见病的治疗当中，为更多的患者带来福音，同时也将为更多疾病的治疗带来新思路，在未来的医学领域“大放异彩”。

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