《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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一种可解释的具有预后意义的危重儿童急性肾损伤预测模型的识别和验证：一项前瞻性多中心队列研究
急性肾损伤（Acute kidney injury, AKI）在危重儿童中是一种常见的严重器官功能障碍。来自苏州大学附属儿童医院的李艳红及其同事旨在建立并验证一种基于机器学习（machine learning, ML）方法的可解释的AKI预测模型。衍生队列包括2020年9月至2021年1月入住四个独立儿科重症监护病房（pediatric intensive care unit, PICU）的957名儿童和2021年2月至2022年2月入住的866名儿童的外部数据集。在11个ML模型中，随机森林（random forest, RF）模型的判别能力最好。根据特征重要等级对特征进行约简后，建立了包含8个特征的可解释的最终RF模型。最终的模型在内部（AUC=0.929）和外部（AUC=0.910）验证中都能准确预测AKI，并已转化为一种方便的工具，以促进其在临床环境中的应用。ML模型不仅得到成功开发，以准确预测AKI，而且与PICU早期入院儿童个体的不良结局高度相关，还减轻了对ML技术间接解释的“黑匣子”问题的担忧。2
电子健康干预对吸烟者戒烟管理的有效性：一项系统综述和meta分析
戒烟是目前唯一能保证减少吸烟危害的方法。来自四川大学的马学磊及其同事对使用电子健康作为戒烟支持工具的研究进行了系统综述和meta分析。该系统综述和meta分析检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中截至2022年12月的文献。研究的主要结局是（7天和30天的）时点戒烟率，次要结局是持续戒烟率。meta分析显示，与传统的戒烟干预措施相比，电子健康干预措施可以增加吸烟者的时点戒烟率（RR为1.86, 95% CI 1.69-2.04）以及长期持续戒烟率（RR为1.79, 95% CI 1.60-2.00）。亚组分析显示，电子健康中的短信和电话干预显著提高了7天内的短期戒烟率（RR为2.10, 95% CI 1.77-2.48）。网站和应用程序干预也对提高7天内的短期戒烟率有积极影响（RR为1.74, 95% CI 1.56-1.94）。这些结果表明，个性化的电子健康干预可以有效地帮助吸烟者戒烟。
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维迪西妥单抗（RC48）联合特瑞普利单抗治疗HER2表达胃癌或胃食管交界处癌以及其他实体瘤：一项多中心、开放标签、剂量递增和扩展的1期临床试验
新型抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates, ADCs）的发展彻底改变了HER2阳性胃食管交界处癌（G/GEJ癌）的治疗前景，虽然ADC作为单一药物使用的疗效有限。来自北京大学肿瘤医院和研究所的沈琳及其同事旨在评估RC48联合特瑞普利单抗在HER2表达G/GEJ癌和其他实体瘤患者中的安全性和有效性。该研究的主要目的是评估安全性并确定推荐的II期剂量（recommended phase II dose, RP2D），次要目的包括评估药代动力学和初步疗效。在2020年7月13日至2022年8月30日期间，研究纳入56名患者，其中包括30名G/GEJ癌患者和26名其他实体瘤患者，给患者施加RC48联合特瑞普利单抗治疗。在G/GEJ癌患者（n=30）中，确认的客观缓解率（objective response rate, ORR）为43% （12/28, 95%CI 25-63），中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为6.2个月（95%CI 4.0-6.9），中位总生存期（overall survival, OS）为16.8个月（95%CI 7.2, NE）。在接受RP2D治疗的G/GEJ癌患者中，ORR为56% （5/9, 95%CI 21-86） vs. 46% （6/13, 95%CI 19-75），中位PFS为7.8个月（95%CI 0.9, NE） vs. 5.1个月（95%CI 1.2-6.9），中位OS为NE个月（95%CI 4.3, NE） vs. 14.0个月（95%CI 5.1, NE）。研究表明，RC48联合特瑞普利单抗具有可控的安全性和有效性。
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开发基于机器学习的模型预测慢性乙型肝炎并发肝脏脂肪变性患者的肝脏炎症：一项队列研究
随着慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）并发肝脏脂肪变性（hepatic steatosis, HS）越来越普遍，需要简单、无创的诊断方法来准确评估肝脏炎症的严重程度。来自南京大学的李婕及其同事旨在建立一个基于机器学习（machine learning, ML）的模型，以检测CHB合并HS患者的肝脏炎症。研究纳入了2004年4月至2022年9月期间未接受过治疗的活检证实为慢性乙型肝炎的患者。通过SHapley Additive解释和ML算法，选择模型开发的最优特征。从11家医院的1,787名未接受过治疗的CHB合并HS患者中，选择了9家医院的689名患者来开发诊断模型。梯度提升分类器（gradient boostingifier, GBC）模型在预测中度至重度肝脏炎症方面表现最佳，训练队列的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.86 （95%CI 0.83-0.88），第一和第二外部验证队列的AUROC分别为0.89 （95%CI 0.86-0.92）和0.76 （95%CI 0.73-0.80）。GBC模型预测了CHB并发HS患者的肝脏炎症。
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新辅助PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合化疗治疗可切除的IIIA/IIIB期非小细胞肺癌的有效性和安全性：Neo-Pre-IC，一项单臂2期试验
一些局部晚期（IIIA/IIIB）非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers, NSCLCs）可能有手术治疗选择。然而，关于可切除的IIIA/IIIB NSCLC的新辅助免疫治疗的有效性的信息有限。来自吉林大学第一医院的马克威及其同事评估了PD-1抑制剂联合化疗在局部晚期NSCLC病例中的有效性和安全性。这项前瞻性、单臂、2期临床试验招募了未接受过治疗的“潜在可切除”的IIIA/IIIB NSCLC患者，这些患者在初始诊断时被认为不适合进行完全（R0）切除。主要终点是2年无病生存（disease-free survival, DFS）率，次要终点包括主要病理缓解（major pathological response, MPR）率、病理完全缓解（pathological complete response, pCR）率、总生存率、客观缓解率（objective response rate, ORR）、降期率和不良事件（adverse events, AEs）。在30例接受新辅助化疗免疫治疗的患者中，20例进行了完全切除。疾病控制率为96.7%（95%CI: 90.3%-99.99%），ORR为55%（95%CI: 37.2%-72.8%），降期率为80%（95%CI: 65.7%-94.3%）。在20例接受手术的患者亚组中，MPR率为65%（95%CI: 43.3%-82.9%）， pCR率为40%（95%CI: 21.2%-46.3%）。手术组的2年DFS率为75%（95%CI: 56%-94%）。结果表明，新辅助免疫治疗可显著提高可切除的IIIA/IIIB NSCLC患者的病理缓解率和2年DFS。6
绝经后骨质疏松序贯治疗的安全性和有效性：一项随机对照试验的网络meta分析
女性绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis, PMO）的序贯抗骨质疏松治疗仍存在争议，不同类型的药物在使用时存在混淆和争议。来自中南大学湘雅第二医院的周后德及其同事通过一项网络meta分析比较了现有序贯治疗的有效性和安全性，以探索最有效的长期骨质疏松治疗策略。在这项网络meta分析中，我们检索了PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov从创立到2023年9月19日的数据库。主要观察指标包括椎骨骨折风险、不同身体部位骨密度（bone mineral density, BMD）的变化百分比、转化治疗后这一阶段的各项安全指标。该研究共纳入了19项试验，包含18,416名参与者。第二阶段ARtC、ABtAR和ARtAB椎骨骨折发生率均显著降低，其中ARtC发生率最低，为81.5%。ARtAAR和ABtAR是预防骨折和改善其他身体部位骨密度的两种有效策略。其中，ARtAAR可改善全髋骨密度，SUCRA最高达96.1%；ABtAR可降低全髋骨折风险，SUCRA最高达94.3%。结果表明，ARtAAR和ABtAR策略是预防PMO骨折和改善BMD的有效且安全的序贯治疗方法。
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新诊断为多发性骨髓瘤的体弱老年患者采用伊沙佐米为基础的一线治疗后继续使用伊沙佐米进行维持治疗：一项前瞻性多中心研究
新诊断为多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma, NDMM）的体弱老年患者的生存率较低，而高剂量治疗的获益较少。来自中国人民解放军总医院第八医疗中心的张永清及其同事旨在探究通过伊沙佐米/来那度胺/地塞米松（IRd）和伊沙佐米/聚乙二醇脂质体阿霉素/地塞米松（IDd）诱导治疗后，继续进行伊沙佐米/地塞米松（Id）维持治疗体弱老年NDMM患者的疗效、安全性和生活质量。在2019年7月至2021年12月期间，该非随机同步对照临床研究招募了120名年龄≥65岁的NDMM患者，其虚弱程度由国际骨髓瘤工作组（IMWG）虚弱评分或梅奥老年评分系统定义。IRd组和IDd组的总有效率（overall response rate, ORR）分别为82%和77%，完全缓解率（complete response, CR）分别为25%和12%。IDd组的ORR减去IRd组的ORR之差为-5.36%（95%CI: -18.9%-8.19%），说明IDd组的ORR既不劣于也不优于IRd组。IRd组的60例患者中，有10例（17%）发生累积3级或以上的血液学不良事件，有15例（25%）发生非血液学不良事件，而IDd组中，分别有13例（22%）和21例（35%）。结果显示，与IRd方案相比，IDd方案没有明显优势。
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基于英国生物银行数据的严重肝病与白内障的关联：一项前瞻性队列研究
肝病与一系列肝外多系统表现（series of extrahepatic multisystem manifestations）有关，但目前对肝脏和眼病之间的关系知之甚少。来自复旦大学的竺向佳及其同事旨在探究包括非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）、酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）、病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化在内的严重肝病是否与白内障风险增加有关。在2006年至2010年期间，共有326,558名基线时未患有白内障的参与者在英国生物银行登记，并纳入到这项前瞻性研究。研究结局为患有白内障。采用Cox比例风险模型，估计风险比（hazard ratios, HRs）和95%置信区间（confidence intervals, CIs）。在中位随访13.3年（四分位数间距12.5-14.0年）后，有37,064名参与者发展为白内障。严重NAFLD患者发生白内障（HR, 1.47; 95%CI, 1.33-1.61）、ALD（HR, 1.57; 95%CI, 1.28-1.94）、肝纤维化和肝硬化（HR, 1.58; 95%CI, 1.35-1.85）的风险较高。当暴露作为三元时变变量处理时，研究还观察到最近诊断为病毒性肝炎和白内障之间的关联（HR, 1.55; 95%CI, 1.07-2.23）。结果表明，包括NAFLD、ALD、肝纤维化和肝硬化以及最近诊断的病毒性肝炎在内的严重肝病与白内障相关。END题图Copyright ©Getty Image: Alvaro Medina Jurado
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