肝细胞癌（HCC）是一种严重且常见的癌症，而免疫治疗在近年来对其治疗产生了革命性的影响。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗被证明在HCC患者中取得了一定的疗效。然而，体重指数（BMI）是否会对这种免疫治疗产生影响呢？本文将介绍相关的研究数据和结果，帮助您了解HCC患者BMI在免疫治疗中的重要性。

认识肝细胞癌

肝细胞癌是起源于肝脏细胞的一种恶性肿瘤，全球范围内发病率居第六位，也是导致癌症相关死亡的第四大原因。HCC患者通常在发现时已到晚期，导致治疗难度大。然而，免疫治疗为这些患者带来了新的希望。

免疫治疗带来的突破

近年来，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗（简称为Atezo+Bev）已成为HCC的一线治疗新选择。IMbrave150研究表明，Atezo+Bev治疗的疗效优于传统的分子靶向治疗索拉非尼，能显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

了解BMI与免疫治疗的关联

体重指数（BMI）是一个用于衡量体重与身高之间关系的指标。研究发现，在非HCC类型的癌症中，BMI与免疫治疗的疗效相关[1]。过重或肥胖的患者接受免疫检查点抑制剂治疗在许多癌症类型中显示出有利的总生存期和无进展生存期[2,3]。然而，在HCC患者中，BMI是否会对免疫治疗产生类似的影响还不清楚。

BMI对免疫治疗效果的影响

为了探究BMI对免疫治疗效果的影响，最近的一项多中心研究在全球范围内招募了191名HCC患者[4]。这些患者接受了Atezo+Bev治疗，并进行了体重指数的测量。结果显示，BMI为25及以上的患者与正常或体重不足的患者在总生存期和无进展生存期方面没有显著差异。这表明，即使在肥胖或过重的患者中，Atezo+Bev治疗仍然能获得相似的治疗效果。

具体数据如下：

整个研究中共有191名HCC患者参与Atezo+Bev治疗。

94名患者的BMI为25及以上，97名患者的BMI为25以下。

整体平均总生存期为14.9个月（95% CI 13.6-23.9个月）。

在BMI为25及以上的患者组中，平均总生存期为15.1个月；在BMI为25以下的患者组中，平均总生存期为14.9个月。两组之间无显著差异（p = 0.99）。

无进展生存期的中位数在两组之间也没有显著差异（BMI为25及以上组为7.1个月，BMI为25以下组为6.1个月，p = 0.42）。

BMI对免疫治疗安全性的影响

研究还发现，在BMI为25及以上的患者中，对阿替利珠单抗相关疲劳和贝伐珠单抗相关血栓形成会有稍高的影响。虽然BMI对部分治疗相关不良事件有一定影响，但整体的治疗相关不良事件和治疗终止率在BMI为25及以上组和BMI为25以下组之间没有显著差异。

具体数据如下：

在BMI为25及以上的患者组中，有43.5%的患者出现阿替利珠单抗相关疲劳，而在BMI为25以下的患者组中，这一比例为10.3%（p = 0.02）。

在BMI为25及以上的患者组中，有8.5%的患者出现贝伐珠单抗相关血栓形成，而在BMI为25以下的患者组中，这一比例为2.1%（p = 0.045）。

需要中断治疗的治疗相关不良事件在两组之间没有显著差异（7.4% vs. 5.2%；p = 0.51）。

BMI与肝细胞癌生存的复杂关系是什么？

尽管本研究结果显示BMI对Atezo+Bev治疗的疗效和安全性没有明显影响，但是我们需要意识到BMI在肝细胞癌患者生存中可能仍扮演着一定的角色。先前的研究对于BMI与HCC生存的影响得出了不一致的结果。在接受切除手术或TACE治疗的患者中，BMI与生存没有明显关联，而在接受系统性化疗的患者中，BMI与生存呈正相关[5]。这也可能说明不同治疗方式对BMI的影响不同。

然而，在本研究中，我们观察到在Atezo+Bev治疗中，BMI为25及以上的患者与BMI为25以下的患者在总生存期和无进展生存期方面没有明显差异。这可能是因为Atezo+Bev是一种免疫治疗，其作用机制不同于传统的分子靶向药物，对BMI的反应可能存在差异。另外，我们的研究中BMI为25及以上的患者中较高的NAFLD比例可能对疗效产生影响。一些研究表明，NAFLD患者对免疫治疗的反应可能不如病毒相关HCC患者，这可能是因为NAFLD引起的肝内免疫环境异常降低了免疫治疗的效果。

此外，BMI的差异还可能影响HCC的生物学特征。本研究中，BMI为25及以上的患者中较高的MVI比例可能影响了生存结果。MVI是HCC患者预后不良的独立预测因子，而肥胖可能通过调节肿瘤微环境来促进MVI的发生。

最后，本研究还显示Atezo+Bev治疗过程中，BMI为25及以上的患者在某些不良事件的发生率上略高，这需要医生在治疗时予以重视。不过，总体来说，Atezo+Bev治疗对BMI为25及以上的HCC患者是安全有效的。

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参考文献

1. Kichenadasse G, Miners JO, Mangoni AA, Rowland A, Hopkins AM, Sorich MJ. Association between body mass index and overall survival with immune checkpoint inhibitor therapy for advanced non-small cell lung cancer. JAMA Oncol. 2020;6:512–518

2. Cortellini A, Bersanelli M, Buti S, Cannita K, Santini D, Perrone F, et al. A multicenter study of body mass index in cancer patients treated with anti-PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: when overweight becomes favorable. J Immunother Cancer. 2019;7:57

3. McQuade JL, Daniel CR, Hess KR, Mak C, Wang DY, Rai RR, et al. Association of body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis. Lancet Oncol. 2018;19:310–322

4. Vithayathil, M., D’Alessio, A., Fulgenzi, C.A.M. et al. Impact of body mass index in patients receiving atezolizumab plus bevacizumab for hepatocellular carcinoma. Hepatol Int 17, 904–914 (2023).

5. Wu SE, Charles HW, Park JS, Goldenberg AS, Deipolyi AR. Obesity conveys poor outcome in patients with hepatocellular carcinoma treated by transarterial chemoembolization. Diagn Interv Imaging. 2017;98:37–42

来源：国际肝胆资讯