导读

目前，核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogs，NAs）被广泛用于治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB），以抑制病毒复制，改善临床结果。恩替卡韦（entecavir，ETV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）是CHB的一线治疗药物，然而，停用ETV或TDF后的HBsAg清除率仍不清楚。

近日，中国台湾学者于Aliment Pharmacol Ther（影响因子7.6）发表了一项单中心回顾性研究，旨在比较CHB患者停用ETV或TDF后的HBsAg清除率。结果显示：停用TDF的患者HBsAg清除率显著高于停用ETV的患者，特别是在停止治疗后无HBV复发的亚组中。

研究方法

共纳入891例接受ETV（n=556）或TDF（n=335）治疗的无肝硬化CHB患者。基线时HBeAg阳性患者283例（治疗后均符合台湾健康计划停药标准），HBeAg阴性患者608例（治疗后均符合指南停药标准）。所有患者在治疗后随访至少12个月（停药组）。

共纳入677例HBeAg阳性（n=227）或HBeAg阴性（n=450）患者，继续接受ETV或TDF治疗至少4年（继续治疗组）。

临床复发定义为停药后ALT升高>2 × ULN且HBV DNA>2000 IU/mL，病毒学复发定义为停药后HBV DNA>2000 IU/mL。

研究结果

1. 停药组患者的临床特征

接受ETV或TDF治疗患者的临床特征见表1。与ETV组相比，TDF组的NA初治人群占比较少，基线时HBV DNA水平较高，巩固治疗时间较短。

表1 研究人群的临床特征

2. 比较ETV组和TDF组的HBV复发率、再治疗率和HBsAg清除率

在HBeAg阳性和HBeAg阴性亚组中，停用TDF组的病毒学复发率、临床复发率和再治疗率均高于停用ETV组。在整个停药组中，ETV组和TDF组的7年累积HBsAg清除率分别为22.6%和35.4%。在所有患者（p=0.019）和倾向评分匹配的患者（p=0.015）中，停用TDF组的HBsAg清除率均显著高于停用ETV组，特别是在获得持续应答的亚组中（p<0.001）。

Cox回归分析显示，在整个患者队列中，TDF、较长的治疗时间和治疗结束时较低的HBsAg水平与HBsAg清除独立相关（表2）。

表2 HBsAg清除的预测因素

3. 在倾向评分匹配患者中，比较停药组和继续治疗组的HBsAg清除率

通过倾向评分匹配，停药组和继续治疗组分别匹配出614例和614例患者。两组患者的临床特征无显著差异。在倾向评分匹配后，停药组的HBsAg清除率显著高于继续治疗组（p<0.001），包括HBeAg阳性和HBeAg阴性患者。

研究结论

总之，在HBeAg阳性和HBeAg阴性亚组中，停用TDF的患者病毒学复发率、临床复发率和再治疗率均高于停用ETV的患者。然而，停用TDF的患者HBsAg清除率显著高于停用ETV的患者，特别是在停药后获得持续应答的亚组中。停药组的HBsAg清除率显著高于继续治疗组。

参考文献：Chen CH, Peng CY, Hu TH, et al. Higher rate of HBsAg loss after discontinuation of tenofovir than entecavir in patients with chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Aug;58(3):334-345. doi: 10.1111/apt.17602.

来源：医脉通肝脏科