具体药物选择和给药
他汀类药物作用
虽然他汀类药物主要用于降低ASCVD风险，但也有一定降TG作用，可能降低胰腺炎风险：
[微风]降低ASCVD风险和LDL-C
对于高甘油三酯血症患者，他汀类治疗的主要目标是通过降低LDL-C(可能还有其他多重作用)来降低ASCVD风险。
[微风]降低胰腺炎风险和TG
他汀类药物一般有轻至中度降TG作用，见上文。有一些证据表明他汀类药物可能有助于降低胰腺炎风险，不过缺乏关于中重度或重度高甘油三酯血症患者的证据。
贝特类
贝特类治疗的指征见上文。
[微风]药物选择
选择贝特类药物治疗时，我们一般首选非诺贝特而非吉非罗齐，因为其药物相互作用更少，一般耐受更好，并且因为一日给药1次而患者依从性更好。对于需要他汀类与贝特类药物联合治疗的患者，也首选非诺贝特。贝特类药物具有肌肉毒性，在同时接受他汀类药物治疗的患者中更为显著。吉非罗齐引起肌肉毒性的风险更高，尤其是与他汀类联用时。葡萄糖醛酸化是肾脏排泄亲脂性他汀类药物的一条重要途径，吉非罗齐似乎会显著抑制这一途径，而非诺贝特则不会。临床研究显示，吉非罗齐治疗者的血清他汀类药物水平增至1.9-5.7倍，但非诺贝特治疗者无变化。
非诺贝特和吉非罗齐都不容易引起肝损伤，但美国FDA提醒要注意非诺贝特可能引起严重肝损伤。
[微风]给药
用贝特类药物时，我们的目标是将TG降至<500mg/dL(5.6mmol/L)，以尽量避免进餐时脂肪、碳水化合物和/或酒精摄入过量引起餐后TG浓度大幅升高(升高至2-3倍)，这种情况可能引发胰腺炎。
贝特类药物会干扰华法林的代谢。因此，还接受华法林治疗的患者，华法林剂量应减少30%。
常用的贝特类药物如下：
非诺贝特
该药有以下几种制剂：纳米晶体制剂(145mg/d，无需考虑进餐时间)、微粒化胶囊(用法用量因具体药品而异)、非微粒化胶囊或片剂(剂量因具体药品而异，随餐服用)、非诺贝酸(也称非诺贝特胆碱；145mg/d，无需考虑进餐时间)。处方医生应该熟悉其中至少一种制剂，并遵循其药品说明书。我们一般倾向于使用最大剂量，除非因不良反应或肾功能减退而需要减量。
吉非罗齐
吉非罗齐的用法用量为一次600mg、一日2次，分别于早餐前和晚餐前使用。
苯扎贝特
苯扎贝特的用法用量为一次200mg，一日3次；缓释剂一次400mg，一日1次。美国还未批准苯扎贝特，但许多其他国家和地区都已批准。
环丙贝特
环丙贝特的用量为100mg/d。美国还未批准该药，但许多其他国家已批准。
佩玛贝特
用量为0.2mg，一日2次。该药在日本被批准使用，但在其他地方尚未获批。
[微风]贝特类药物的作用
尽管贝特类能降低脂质水平，但有关这类药物改善临床结局的证据有限。
对脂质水平的作用
贝特类治疗能使血清TG水平下降多达50%-70%，使HDL-C升高5%-20%。贝特类能减少LDL颗粒数量，但会轻度增加LDL-C。与烟酸(尼克酸)相比，贝特类药物的作用更强(即，降TG的幅度更大)，副作用更小。
对心血管结局的作用
他汀类药物对较广范围的LDL-C水平患者都有临床效果，而贝特类主要在高TG[＞200mg/dL(2.2mmol/L)]和/或低HDL-C[＜40mg/dL(1mmol/L)]患者中显示能减少心血管事件。
对胰腺炎风险的作用
没有证据表明贝特类治疗在中重度高甘油三酯血症患者中对胰腺炎风险的影响，因为现有证据主要限于较低TG水平患者。
[微风]安全性：
非诺贝特
非诺贝特的主要毒性是肝酶升高，偶尔出现肌酸磷酸激酶升高，极少数情况下出现横纹肌溶解。2021年，美国FDA修订了非诺贝特的警告信息，称有严重药物性肝损伤的报道，包括肝移植和死亡。药品说明书建议在基线时和治疗期间定期监测血清ALT、AST和总胆红素，如果出现肝损伤的症状或体征，或肝酶水平升高持续存在(ALT或AST>3倍正常上限，或伴有胆红素升高)，则停药。
非诺贝特相关肾毒性是一种往往被忽视的不良反应。尽管其机制仍然不明，但血清肌酐增加可能是肾前性，源自非诺贝特对骨骼肌的影响或通过血管舒张性前列腺素生成缺陷对肾脏血流动力学的影响。非诺贝特的该影响往往可逆。非诺贝特诱导血清肌酐升高的患者可以使用吉非罗齐。
非诺贝特治疗带来的肌病风险相对较低，见上文。
吉非罗齐
吉非罗齐相关肌病风险，尤其是联合他汀类治疗时，见上文。
吉非罗齐治疗会引起轻度、一过性血清转氨酶升高，极少数情况下会造成急性肝损伤。
苯扎贝特和环丙贝特
苯扎贝特和环丙贝特的主要不良反应是肌病和肝损伤。
海洋ω-3脂肪酸
大剂量海洋ω-3脂肪酸在中度或中重度高甘油三酯血症患者中的应用指征见上文。
[微风]药物选择
海洋ω-3脂肪酸制剂含ω-3-酸乙酯EPA联合或不联合DHA。制剂选择取决于ASCVD风险水平：
对于有ASCVD高风险的患者，我们首选处方级乙基二十碳五烯酸(EPA乙酯；Vascepa)。
可能的例外情况是患者存在阵发性心房颤动。由于担心加重心房颤动，我们倾向于对这类患者使用贝特类药物。
对于无ASCVD高风险的患者，任意可获得的处方级海洋ω-3脂肪酸制剂都可使用，包括ω-3脂肪酸乙酯(EPA和DHA)非专利制剂或专利制剂(Lovaza)，或乙基二十碳五烯酸(Vascepa)。
推荐的处方级ω-3脂肪酸制剂不同于许多鱼油补充剂，后者仅含30%-50%的ω-3脂肪酸且使用剂量较低。而市售制剂Vascepa含95%以上的乙基二十碳五烯酸。
[微风]用法用量
处方级ω-3脂肪酸(EPA+DHA或仅含EPA)在高甘油三酯血症患者中用于降TG的剂量为4g/d(EPA+DHA总量>3g/d)。
乙基二十碳五烯酸(Vascepa，仅含EPA乙酯)的剂量为一次2g、一日2次，随餐服用。乙基二十碳五烯酸制剂的EPA含量≥96%，因此每4g就含3.8g EPA。
ω-3脂肪酸乙酯(EPA+DHA)非专利制剂或专利制剂(Lovaza)的用量为4g、一日1次，或2g、一日2次，随餐服用。Lovaza每1000mg胶囊含425mg EPA和345mg DHA，因此每4g就含3.1g EPA+DHA。
[微风]海洋ω-3脂肪酸的作用
对脂质水平的作用
大剂量海洋ω-3脂肪酸治疗能使血清TG下降20%-50%，具体取决于基线TG水平。没有证据显示ω-3脂肪酸治疗对胰腺炎风险的影响。ω-3脂肪酸也可能增加LDL-C(一般是轻度增加)，DHA的这种作用比EPA更显著。
对心血管结局的作用
有随机对照试验评估了海洋ω-3脂肪酸对ASCVD结局的影响，但得出了不一致的结果。降TG治疗能降低ASCVD风险的假说得到一篇meta分析的支持，其纳入了有关他汀类以及非他汀类治疗(贝特类、烟酸和海洋ω-3脂肪酸)对ASCVD结局影响的试验。
[微风]安全性
消化道症状
在STRENGTH试验中，ω-3羧酸组比玉米油组有更多的消化道问题(主要是腹泻)(24.7% vs 14.7%)。在REDUCE-IT试验中，消化道问题在两组都很常见，乙基二十碳五烯酸组的发生率略低于矿物油组(33.0% vs 35.1%)。
心房颤动
尽管ω-3脂肪酸与心房颤动风险增加有关，但既往研究有重要的局限性。
烟酸
烟酸用于高甘油三酯血症的潜在指征有限，见上文。
烟酸的用法用量详见其他专题。
1500-2000mg/d的烟酸可以使TG降低15%-25%。然而，没有研究显示烟酸能改善心血管结局。烟酸有很多不良副作用，包括加重胰岛素抵抗，可能导致新发2型糖尿病，或者使2型糖尿病控制恶化。其他副作用包括高尿酸血症(以及痛风风险)、感染风险、血清转氨酶和胆红素升高，以及消化道症状。
新兴和在研疗法
以下新兴治疗旨在通过降低抑制脂蛋白脂肪酶的蛋白[例如，载脂蛋白C-Ⅲ(apolipoprotein C-Ⅲ, APOC3)和血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3, ANGPTL3)]的活性来增加脂蛋白脂肪酶介导的TG清除：
APOC3抑制剂
volanesorsen是一种反义寡核苷酸抑制剂，能抑制APOC3，在欧洲获批用于遗传学确诊的单基因乳糜微粒血症，但在美国未批准用于临床。以下研究表明其能降低APOC3和血清TG：
单基因乳糜微粒血症、较轻的高甘油三酯血症
安全性
volanesorsen治疗的常见不良副作用是注射部位反应(与安慰剂相比：61% vs 0)以及血小板减少(与安慰剂相比：33% vs 3%)。有研究在研发将N-乙酰-半乳糖胺反义寡核苷酸共轭物输送到肝脏，这似乎可避免血小板减少风险。
ANGPTL3抑制剂
处于研究阶段的ANGPTL3抑制剂包括单克隆抗体(依维库单抗)以及反义寡核苷酸。
基因治疗
alipogene tiparvovec是脂蛋白脂肪酶缺陷的一种基因治疗，通过腺相关病毒载体输送，可以在单基因乳糜微粒血症患者中降低TG水平。该治疗曾在欧洲获批用于临床，但在美国未得到批准，目前其已撤市。
