肝病相关血小板减少症（HRT）指的是由肝病或其治疗引起的血小板减少症，它的发生与肝病的病程和严重程度密切相关。血小板减少症直接导致出血风险增加，间接导致因潜在出血风险而治疗延迟或终止。在急慢性肝病患者中，HRT的发生率非常高，特别是肝硬化和肝衰竭的患者，其发生率可高达78%[1]。
因此，肝病相关血小板减少症是当下所有肝病医生面临的严肃问题。为此，我们诚邀请天津市第三中心医院梁静教授，来为我们详细介绍HRT治疗中的最新进展。
肝病相关血小板减少症（HRT）
临床解决措施
对于HRT的治疗，越来越成为国内外专家关注的重点。近日，在国家感染性疾病临床医学研究中心的主导下，国内肝病内外科领域众多专家参考最新循证医学证据，讨论制定了《肝病相关血小板减少症临床管理中国专家共识》，从而大大提升我国HRT的临床管理和重视水平。该共识明确指出，治疗HRT旨在增加血小板数量或促进血小板生成，从而预防、治疗出血及避免延迟或影响相关治疗，比如肝病患者的择期侵入性操作需求。临床上，常见的侵入性操作需求目标是确保血小板计数达到50×10^9/L以上。
但要注意，血小板计数的安全阈值因实施手术或操作的出血风险、患者的凝血情况等而异。当前的治疗策略包括促血小板生成类药物、手术、免疫抑制药物及输注血小板等等[1]。目前促血小板生成类药物，特别是重组人血小板生成素（rhTPO）是国内外专家研究的重点。
重组人血小板生成素（rhTPO）
在HRT治疗中的优势
促血小板生成类药物包括血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）和重组人血小板生成素（rhTPO），TPO-RA不是TPO（内源性血小板生成素）的直接替代品，是通过激活TPO受体在模拟TPO的功能，这意味着他们与受体结合的方式与TPO自身可能存在差异。已有研究证明rhTPO在提升血小板计数效率方面相对TPO-RA更加高效[2]。
此外，TPO-RA还需要关注一些特定的安全性事件，如血栓风险，肝酶上升，白内障，骨髓纤维化及肝毒性等。而rhTPO是与内源性TPO结构高度一致的创新药物，直接模拟TPO的作用，生理性调节血小板生成，安全性好，也是唯一有研究显示对改善肝功能，促进肝再生方面有作用的促血小板生成药物。
众多研究也显示rhTPO可以显著提高肝病患者围手术期的血小板计数，减少血小板输注需求，并降低出血风险，从而提高患者的整体生存率。这对于肝病患者的各种侵入性操作围手术期的治疗来说，是个很好的提升血小板计数的选择[3]。
rhTPO临床研究
最新研究进展和成果
近几年，重组人血小板生成素（rhTPO）的研究取得了众多成果。研究背景是基于肝脏与血小板间的关系。
首先，我们对rhTPO在急性肝衰竭（ALF）大鼠肝脏再生中的作用进行了相关研究。通过D氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝衰竭模型的试验，结果表明通过rhTPO诱导血小板升高可以促进ALF大鼠肝功能恢复并促进肝细胞再生。这为未来rhTPO应用于肝移植和肝部分切除术后肝脏再生、急慢性肝损伤治疗等提供了新的可能。其次，我们还研究了rhTPO在慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中对血小板水平和预后的影响。这是一项前瞻性临床观察试验，研究结果表明rhTPO能显著提高ACLF患者的血小板计数，降低出血事件的发生，并促进肝功能的恢复。以上研究都显示了rhTPO提升血小板计数的显著疗效及对促进肝病恢复的获益，进一步可通过更大样本研究观察对慢性肝病患者肝脏保护方面的疗效。
结语：
rhTPO作为治疗肝病相关血小板减少症的优选疗法，其优势和潜力不容忽视。时至今日，rhTPO已经上市十八年，可用于治疗不同原因引起的血小板减少，包括肝病相关、肿瘤相关、感染所致和免疫性疾病等各种病因导致的血小板减少，其安全性和高效性已在长期的临床实践中被证明，随着市场需求的增长和不断的研究和发展，它在未来有望持续取得成功并将提供更广泛的临床应用。
专家简介
梁静
医学博士，天津市第三中心医院消化、肝病科主任医师、硕士研究生导师。
中华医学会肝病学分会肝炎学组委员
中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专委会委员
中华消化心身联盟天津委员会副主委
天津医学会感染学分会委员
天津市抗癌协会肝胆肿瘤专业委员会委员
天津医学会消化学分会青年委员
天津医学会肝病学分会青年委员
亚太肝病诊疗联盟天津联盟理事
38期笹川医学奖学金获得者，东京女子医科大学、日本
国立癌症中心访问学者
参考文献：
[1] 于航,闫涛,孙耀.肝病相关血小板减少症临床管理中国专家共识[J].临床肝胆病杂志,2023,39(10):2307-2320.
[2] Mei H, Xu M, Yuan G, Zhu F, Guo J, Huang R, Qin J, Lv T, Qin F, Cai H, Yin P, Qin T, Hu Y. A multicentre double-blind, double-dummy, randomised study of recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in the treatment of immune thrombocytopenia in Chinese adult patients. Br J Haematol. 2021 Dec;195(5):781-789. doi: 10.1111/bjh.17808. Epub 2021 Sep 16. PMID: 34528239.
[3] Ding JN, Feng TT, Sun W, Cai XY, Zhang Y, Zhao WF. Recombinant human thrombopoietin treatment in patients with chronic liver disease-related thrombocytopenia undergoing invasive procedures: A retrospective study. World J Gastrointest Surg. 2022 Nov 27;14(11):1260-1271. doi: 10.4240/wjgs.v14.i11.1260. PMID: 36504518; PMCID: PMC9727570.
