80%肝癌都和这类病毒有关！2种病毒偶遇，晚期风险增加2至3倍

乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染是全球慢性肝病的主要原因之一。两种病毒的共感染就必然存在，两种病毒同时感染，定义混合感染，先感染一种病毒然后再次感染，称为重叠感染。由于HBV,HCV均以慢性存在形式多见，临床很难判断是混合感染还是重叠感染。 1 流行病学： HBV/HCV共感染约有1%—15%，不同地区不同时间，HBV/HCV共感染是动态变化的，如美国报告称共感染率为1.4%。我国尚缺乏HBV/HCV共感染的相关数据。 2 病毒间的相互作用： HBV和 HCV都属于嗜肝病毒，HBV是在细胞核中复制的DNA病毒，而HCV是RNA病毒，仅在肝细胞的细胞质中复制。然而它们都具有RNA复制中间体，理论上可以在共感染细胞中相互作用，从而导致不同的病毒表达和血清学模式。大多数体外研究表明，HBV和HCV在相同的肝细胞内共同复制而不受干扰。 3 HBV/HCV共感染的血清型：共感染有四种血清学特征：共显性、HCV显性、HBV显性和非复制性。在HCV显性共感染中，HCV积极复制并抑制HBV复制。部分HCV显性病例可能存在隐匿性HBV感染。血清抗体（抗 HBs和抗 HBc）在隐匿性HBV感染中通常呈阳性。然而20% 的病例所有血清标志物均为阴性。由于这种诊断限制，隐匿性 HBV 感染经常被遗漏，但据估计，高达50% 的慢性HCV高危个体会发生这种情况。 HBV显性共感染不太常见，其特征是几乎没有或没有HCV复制和活跃的HBV复制。HBV更可能是HBV重叠感染后的优势病毒。在极少数情况下，这两种病毒都没有积极复制，其特点是血清学呈阳性但 PCR 结果呈阴性。这种状态可能会随着时间的推移而改变，转化为活动性感染。 4 共感染与单一感染：与单一感染相比，共感染可能导致较低水平的病毒血症和一种或两种病毒的循环抗原。一项研究显示，随着时间的推移，HCV RNA的增加与HBsAg水平的降低相关。与单一感染相比，共感染的自发病毒清除率增加。一项研究显示，共感染中HBsAg清除的发生率高出2.5倍。血清清除率为每年2%。 5 共感染与肝病结局：与 HBV、HCV单一感染相比，共感染的肝硬化发生率更高，肝病严重程度更高。共感染导致晚期肝病的风险增加2至3倍. 法国学者发现严重纤维化在混合感染中更为常见（58%对32%）。还发现失代偿性肝硬化在共感染中更常见（11% 对 2–4%）。但有报道与 HBV 单一感染相比，共感染的死亡率没有差异，HBV单一感染组的死亡率为39.6%，而共感染组的死亡率为31.6%。 6 共感染与HCC发展：多数报道在共感染的个体中显示出较高比例的(肝癌）HCC发展。意大利的研究中，共感染患者的HCC 发病率为每年6.4%，HBV单一感染患者为 2.0%，HCV单一感染患者为3.7%。10年累计HCC发展率分别为45%、16%和28%。韩国报道，发生HCC的风险比在共感染中为115，HBV单一感染中为17%,在HCV单一感染中为10.4。推测肝病严重程度的增加，特别是炎症的增加，会增加致癌性。这两种病毒之间也可能存在一些致癌协同作用。但库珀等人报道双重感染、单独HBV和单独HCV的比值比分别为46.2、53.4和32.3。与单独的HCV相比，HBV可能具有更多的致癌作用，并且共感染的患者比HCV单一感染的患者具有更高的风险。这增加了双重感染保护作用的可能性，如果HBV是HCC的主要驱动因素，HCV对HBV复制的抑制可能会降低HCC发展的风险。文谭友文（江苏大学附属镇江三院主任医师）