幼年型皮肌炎（JDM）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要临床特征包括对称性近端肌无力、特征性皮疹和血管病变，可以通过肌炎特异性抗体（MSA）确定JDM的临床亚型。JDM治疗的总体目标是减轻炎症，具体治疗方案包括应用大剂量糖皮质激素和甲氨蝶呤，有时联合静脉注射甲泼尼龙（IVMP）和/或静脉注射免疫球蛋白（IVIg）。此外，环孢素、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤等抗风湿药以及阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗等生物制剂已报道对JDM有效。而大多数患者在标准治疗下仍具有慢性或复发性病程，因此需要更有针对性的有效治疗方案。

Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ）干扰素在JDM发病中发挥重要作用。IFN信号在JDM中显著增加，因此被认为是一个潜在的治疗靶点。Janus激酶抑制剂（JAKis）可以抑制IFN信号传导，是JDM合理的靶向治疗选择。本综述检索PubMed数据库2023年7月7日之前所有发布文献，共筛选出19篇文献，共纳入162例JDM患者，评估JAKis在JDM患者中应用的有效性和安全性，表明JAKis是JDM一种有前景的治疗方法。

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要

点

据文献报道，大部分接受JAKis治疗的患者是难治性患者，其临床症状普遍改善，大部分患者可以停用激素，部分可以停用其他免疫抑制剂。

绝大多数JDM患者接受JAKis治疗后，皮肤疾病活动度普遍得到改善，约1/3患者肌肉病活动度普遍得到改善。

部分JDM患者接受JAKis治疗后，难以控制的钙质沉着和间质性肺病（ILD）显著改善或稳定。

JAKis在JDM中的安全性评估有限，目前观察到包括单纯疱疹和带状疱疹在内的感染以及与其他儿科疾病相似的细胞计数变化。值得注意的是，JDM患者肌酶有不同程度升高，但与肌肉炎症或肌无力加重无关。

未来需要进行更大规模的随机对照试验评估JAKis在JDM中的疗效、给药方式、疗效预测因素和安全性。

JAKis在JDM中应用的有效性结局

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JAKis与肌肉疾病

通过徒手肌力检查（MMT）、儿童肌炎评估量表（CMAS）和肌酸激酶（CK）评估活动性肌肉疾病。55例患者（34%）在开始使用JAKis时存在肌肉受累。在一项回顾性研究中，所有肌肉受累患者病情均改善，但并未提供变化程度及时间。具体而言，51/53（96%）例患者的肌肉疾病得到改善，其中35/51（69%）例通过MMT或CMAS进行评估。因此，对于绝大多数接受JAKis治疗的JDM患者，肌肉疾病活动性均有改善。

2

JAKis与皮肤病

本综述通过皮损范围和严重程度指数（CDASI）和疾病活动评分-皮肤子评分（DAS-S）评估患者皮肤情况。153/156（98%）例患者在开始使用JAKis时存在活动性皮肤病，6例患者缺少这一数据。具体而言，共有109/152（72%）例患者皮肤病活动度有所改善。一项研究发现，16/24例患者在8-24周内皮疹完全消退。虽然许多患者没有进行早期评估，但能够发现一些患者皮疹改善较激素药物更快。因此，接受JAKis治疗后，JDM患者皮肤病有明显改善趋势。

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JAKis与JDM病

根据ACR/EULAR肌炎反应标准（MRC），基于医生整体评估（PGA）、疾病活动度评分（DAS）和儿童健康问卷体能评分等六项核心指标变化评估JDM疾病活动的总体改善程度。具体而言，根据MRC评估发现，有4/4例患者肌肉和皮肤疾病情况得到改善，23/33（70%）例患者在6个月时达到完全缓解或非活动性疾病范围。一项研究发现，2例存在肌肉和皮肤活动性疾病的患者，在第4周时病情略有好转，第8周时得到明显改善，并持续至第24周。因此，JAKis治疗对JDM患者整体疾病活动度有所改善。

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JAKis与JDM病的其他特征

钙质沉着：钙质沉着是一种合并症，影响40%的JDM患者，可能与挛缩、疼痛和功能减退等长期损伤有关。有17/45（38%）例患者接受JAKis治疗时发现存在钙质沉着，结果发现，9例患者在治疗3-12个月内情况有所改善，6例患者稳定，2例患者情况恶化。考虑到钙质沉着治疗困难，表明JAKis有望用于难治性患者中。

间质性肺病：ILD是JDM的另一个治疗难题。有20例患者在接受JAKis治疗时被报告存在ILD，其中15例抗MDA5阳性，2例抗合成酶抗体阳性，1例抗Mi2抗体阳性，1例未报告肌炎特异性抗体。结果发现，16/20（80%）例患者在治疗后ILD有所改善（n=14）或稳定（n=2）。因此，JAKis有望用于JDM患者的ILD治疗，但仍需进行更广泛研究。

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JAKis与难治性JDM病

本综述将对既往治疗应答不充分，需要更换治疗方案的患者定义为难治性JDM患者，结果发现存在159/162（98%）例难治性患者，病程在1个月至10年之间。具体发现，48/52（92%）例难治性患者在接受JAKis治疗后能够停药，其中2例完全停用激素。推测可能是因为与其他免疫调节药物相比，JAKis能更针对性地抑制JDM中IFN信号传导，在管理疾病方面更有效。在少数患者中发现，JAKis与标准疗法联合使用似乎对治疗无效的重症JDM有益处，但仍需要进一步研究进行评估。

JAKis在JDM中应用的有效性结局

共纳入19篇相关文献，JAKis治疗JDM的安全性评估较为有限。其中，最常见的不良反应是感染，主要包括上呼吸道感染、单纯疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染等。同时一项研究发现，使用JAKis治疗后，患者BK病毒载量增加。此外，在JDM患者中，能够发现肌酶升高，但与肌肉炎症或肌无力加重无关。

专家意见

尽管患者特征、用药剂量和既往治疗方案存在差异，但能够发现JAKis在绝大多数难治性JDM患者中应用有效。JAKis是JDM一种有前景的治疗方法，但需要进行更大规模的前瞻性对照研究进行评估，解决包括JAKis使用剂量、潜在生物标志物以及安全监测等关键问题。

参考文献

Kim H. Updates on efficacy and safety janus kinase inhibitors in juvenile dermatomyositis[J]. Expert Rev Clin Immunol. Published online February 1, 2024. doi:10.1080/1744666X.2024.2312819