近日，中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会发布了《狼疮抗凝物检测与报告规范化共识》。该指南的发布不仅有助于规范国内实验室狼疮抗凝物检测（LA）检测，还在临床实践中，促进临床医生对LA检测的患者准备的认识以及对LA报告的合理解读与运用，从而确保相关疾病和临床状况的准确处置。在此，小编将从LA检测的原则、患者选择、送检注意事项、临床应用等方面进行摘选，以飨读者。
01
LA检测原则
（1）检测原理：LA检测原理是当血浆中存在LA时，其可竞争性结合磷脂从而导致依赖磷脂的凝血时间延长（筛查试验），加入过量磷脂则可纠正延长的凝固时间（确证试验），而将患者血浆与正常混合血浆（NPP）1∶1混合不能将凝固时间纠正至正常（混合试验）。因此一个完整的LA检测常包含这3项试验。
（2）检测方法：由于没有一种检测方法对所有LA均敏感，建议选择至少2种基于不同原理的方法同时检测LA。常用的方法为稀释蝰蛇毒时间（dRVVT）和对LA敏感的APTT，每种方法均包含筛查、确证和混合试验，任一种方法结果阳性即提示存在LA。
（3）检测方案：目前临床和实验室标准学会（CLSI ）及国际血栓与止血协会（ISTH）指南推荐的 LA 检测方案主要有 2种，一种为整体试验：同时检测 LA 筛查和确证试验，必要时进行混合试验（图1）；另一种为序列试验：先进行筛查试验，结果阳性再进行混合和确证试验（图2），实验室选择其中任一种方案均可接受。
图1 LA整体试验的检测流程
图2 LA序列试验的检测流程
02
患者选择
可考虑送检LA的患者包括以下几种情况。
1.疑诊APS者：<50岁的缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或其他部位动脉血栓患者；<50岁的不明原因VTE或不常见部位VTE患者；不明原因反复发生动、静脉血栓者；微血管栓塞患者；复发性流产、死胎、早产、重度先兆子痫、严重胎盘功能不全等产科并发症者。
2.疑诊SLE者。
3.需进行VTE风险评估（如依据Caprini评分或Padua评分）的住院患者。
4.免疫性血小板减少、网状青斑或较年轻（<50岁）的瓣膜性心脏病患者，特别是合并其他系统性自身免疫性疾病证据者。
5.不明原因凝血时间（一般是APTT单独）延长的患者，特别是APTT延长纠正试验不能纠正者。需注意由于不同APTT试剂对LA敏感度各异，正常的APTT结果不能排除LA。
上述患者送检LA同时应送检IgG、IgM型抗心磷脂抗体（ACA）和抗β2糖蛋白Ⅰ等抗磷脂抗体检测。
03
送检前注意事项
应用抗凝药物、妊娠等情况可导致LA检测假阳性或假阴性，应尽量避免在此类情况下送检；必须送检时，临床医生应谨慎解读报告结果，必要时与检测人员共同分析。
部分LA试剂中的肝素中和剂（如聚凝胺）对低分子肝素（LMWH）的抗活化凝血因子 X（Xa）活性灭活能力较弱，当怀疑应用 LMWH 患者的 LA 阳性结果为假阳性或假阴性时，建议在注射 LMWH 后间隔至少12 h（尽可能在下次注射前）复查。如可能，实验室可通过抗Xa检测明确是否有LMWH残余。
直接口服抗凝药（DOAC）对LA检测的影响各异 ，不建议在服用DOAC时送检LA。可在开始服用DOAC前送检，或服用后间隔至少48 h采样送检。建议在检测申请单中注明患者的抗凝药物使用信息，因为即使正常的APTT和/或PT结果也不能排除使用了DOAC或LMWH。常见抗凝药物对LA及常规凝血试验的影响见表1。建议无论检测结果是否提示存在LA，当怀疑有抗凝药物干扰时，应在报告中备注“提示结果可能受药物影响”。
表1 抗凝药物对LA及常规凝血试验的影响
04
报告解读
对LA报告的解读，建议结合其他抗磷脂抗体检测结果、既往LA检测结果、患者临床状况和治疗情况。LA持续阳性（间隔12周以上的2次LA结果均阳性）即满足APS实验室标准，但如果LA、ACA和抗β2糖蛋白Ⅰ结果同时阳性，则一般无需12周后复查，因为3项结果同时阳性的患者绝大部分会持续阳性。
05
临床应用
（1）在APS中的应用
美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同发布了最新的2023APS分类标准（图3）。该标准通过对单个项目进行加权，最大限度地提高识别APS的特异性，LA检测作为其中的一项实验室标准进行加权评分：LA单次阳性权重为1分，持续阳性权重为5分。联合其他共8项临床与实验室标准，如果临床标准且实验室标准3分以上，则可归类为用于研究目的APS。此外，LA也用于评估APS血栓风险。此外，全面 APS 评分（GAPSS）被用于评估 APS患者的血栓风险 ，其中LA阳性的权重为4分，GAPSS≥10分判定为血栓再发高危人群。
图3 美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟APS分类标准（2023年）
注释：aCL，抗心磷脂抗体；aβ2-GPI，抗β2 -糖蛋白I抗体；aPL，抗磷脂抗体；LAC，狼疮抗凝物检测；CVD，心血管疾病；ELISA，基于酶联免疫吸附试验
（2）在SLE中的应用
在2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会的SLE分类标准中纳入了LA、ACA抗体与抗β2糖蛋白Ⅰ抗体，三者任何一个阳性的权重均为2分（图4）。
图4 欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会的SLE分类标准（2019年）
（3）在VTE评估中的应用
临床常使用风险评分工具来识别和评估VTE的潜在风险，根据风险分层判断是否需要采用预防措施。临床常用的VTE风险评估模型Padua评分和Caprini评分均将LA列为危险因素。在Padua评分中，评分4分以上判断为高危，患APS作为其中一项危险因素权重为3分；在Caprini评分中，评分3分以上判断为中危，LA作为其中一项危险因素权重为3分。
结语
综上所述，为促进LA更好的应用于临床，实验室应规范LA的检测和报告流程，同时临床也应重视患者选择、采样时机和抗凝信息标注，实验室需与临床充分沟通来共同确保LA检测结果的准确报告和合理应用。
参考文献：1. 中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会. 狼疮抗凝物检测与报告规范化共识. 中华检验医学杂志，2024，47(02):129-135. DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20230804-000452. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R,et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria. Arthritis Rheumatol. 2023 Oct;75(10):1687-1702. doi: 10.1002/art.42624. Epub 2023 Aug 28. PMID: 37635643.3. Aringer M, Costenbader K, Daikh D, et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatologyification criteria for systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1151-1159. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214819. Epub 2019 Aug 5. PMID: 31383717.医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
