研究人员发现，血液中的 microRNA 可以预测阿尔茨海默病从轻度认知障碍发展为痴呆症的过程。这些发现表明，非侵入性且价格合理的诊断方法在阿尔茨海默病治疗中前景光明。

最近的研究强调了微小RNA作为阿尔茨海默病早期诊断和预后的经济有效且侵入性较小的生物标志物的潜力。

波士顿大学和其他机构的研究小组的研究表明，血液中的微小RNA可以预测从轻度认知障碍到痴呆症的进展，并可以与现有的阿尔茨海默氏症生物标志物保持一致，以便进行早期干预。

阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆症，在分子病理学的早期阶段未能诊断出来，被认为是临床试验治疗失败的主要原因。先前对阿尔茨海默病进行分子诊断的研究基于对蛋白质、β-淀粉样蛋白（“A”）和 tau（“T”）以及神经退行性疾病“N”的测量，得出了“A/T/N”中心生物标志物。A/T/N 可以在脑组织中、通过体内脑成像技术以及脑脊液和血浆分析进行测量。

阿尔茨海默病被认为是由遗传和环境风险因素共同引发的。血液中的生物标记物，如血浆微小 RNA（miRNA），可以调节基因组与环境的相互作用，并控制阿尔茨海默病患者大脑功能恶化基因的表达，具有成本节约、易获取和侵入性降低等优势。

波士顿大学、印第安纳大学医学院、阿尔茨海默病神经影像学计划 (ADNI) 和德国哥廷根神经退行性疾病中心 (DZNE) 的研究人员团队在《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》上发表了两篇新论文，论文表明，评估血液中的 microRNA 不仅可用于诊断轻度认知障碍 (MCI)，而且至关重要的是，它还可用于预测阿尔茨海默病导致的从 MCI 到痴呆的转变。此外，研究人员还发现了与当前淀粉样蛋白、Tau 和神经退行性疾病 (A/T/N) 阿尔茨海默病生物标志物相关的 microRNA 候选分子生物标志物。

“我们的论文是成功合作的成果，该合作结合了德国 DZNE 的 Andre Fischer 教授开发的可靠测量人类血浆中 microRNA 水平的技术，以及从数百名 ADNI 参与者获得的血液样本的有效性，这些参与者参与了在美国和加拿大约 60 个医疗中心进行的模拟临床试验。我们的发现很重要，因为与目前的 A/T/N 生物标记物不同，microRNA 可以在阿尔茨海默病临床表现前数年作为血液分子生物标记物，从而确定有效预防或早期干预以阻止阿尔茨海默病进展的时间窗口。”四位资深作者之一、波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院病理学和实验室医学教授 Ivana Delalle 医学博士、哲学博士解释说。

其他资深作者包括德国哥廷根大学医学中心神经退行性疾病表观遗传学教授、DZNE 发言人 Andre Fischer 博士，印第安纳大学医学院放射学和影像科学教授 Kwangsik Nho 博士，以及印第安纳大学医学院放射学 Raymond C. Beeler 教授、神经影像中心和印第安纳阿尔茨海默病研究中心主任 Andrew J. Saykin 博士。这项工作由美国国立卫生研究院的国家老龄化研究所多站点项目 RF1AG078299 资助。“微小 RNA 作为阿尔茨海默病的诊断和预后生物标志物”为多个机构的研究团队提供支持。

研究人员检查了三组参与者（认知正常、轻度认知障碍和阿尔茨海默病导致的痴呆）血浆样本中的 miRNA 表达。他们发现，结合神经心理学测试，血浆 microRNA 组评估有助于预测哪些担心认知能力下降的老年人会发展为阿尔茨海默病。

Saykin 说：“这些发现为更好地理解驱动斑块、缠结和萎缩的分子机制提供了途径，并可能为下一代治疗目标提供线索。”

虽然阿尔茨海默病的新疗法进入临床治疗是一个令人兴奋的时刻，但研究人员指出，只有尽早发现有风险的患者，这些疗法才会在现实环境中发挥作用。

“microRNA 是理想的生物标记，因为它们不仅非常稳定，而且还能控制整个分子通路，从而确保细胞稳态。因此，一个 microRNA 可以同时控制属于某一通路的许多蛋白质，”Fischer 说：“因此，对少数 microRNA 的分析可以告知反映多种通路的复杂病理变化，例如神经炎症、代谢变化或突触功能障碍。因此，我们需要允许在护理点进行筛查的生物标记。我们的研究是朝着这个方向迈出的重要一步。”

“我们为进一步研究 microRNA 在阿尔茨海默病发病机制中的作用奠定了基础，”Nho 说道：“我们设想，一旦进一步确认了特定的 miRNA 特征，血液 miRNA 的分析将转变为简单的检测形式，从而能够在临床实践中采用血液 miRNA 组分析。”

研究人员表示，改进阿尔茨海默病的早期检测工具对于制定预防和治疗策略至关重要，这种疾病正在给世界各地的医疗保健系统带来巨大的痛苦和负担。

该研究结果在线发表于《阿尔茨海默病和痴呆症》杂志。

参考：

2024 年 9 月 18 日，阿尔茨海默病和痴呆症。DOI：10.1002/alz.14157

2024 年 9 月 18 日，阿尔茨海默病和痴呆症。DOI：10.1002/alz.14230

该项目由阿尔茨海默病神经影像学计划 (美国国立卫生研究院拨款 U01 AG024904) 和 ADNI DOD (国防部奖励编号 W81XWH-12-2-0012) 提供支持。 NLM R01 LM012535、NIA R03 AG063250、NIA R01 AG19771、NIA P30 AG10133、NIA P30 AG072976、NIA R01 AG057739、NIA U01 AG024904、NLM R01 LM013463、R01 AG068193、T32 AG071444、U01 AG068057、NIGMS P50GM115318、NCATS UL1 TR001108、NIA K01 AG049050、NIA R01 AG061788、阿尔茨海默病协会、印第安纳州临床和转化科学研究所以及 IU Health-IU 医学院战略神经科学研究计划为数据分析提供了额外支持。 ADNI 由美国国家老龄化研究所、美国国家生物医学成像和生物工程研究所资助，并得到了以下机构的慷慨捐助：AbbVie、阿尔茨海默病协会；阿尔茨海默病药物发现基金会；Araclon Biotech；BioClinica, Inc.；Biogen；百时美施贵宝公司；CereSpir, Inc.；Cogstate；Eisai Inc.；Elan Pharmaceuticals, Inc.；礼来公司；EuroImmun；F. Hoffmann-La Roche Ltd 及其附属公司 Genentech, Inc.；Fujirebio；通用电气医疗集团；IXICO Ltd.；杨森阿尔茨海默免疫疗法研究与开发有限责任公司；强生制药研究与开发有限责任公司；Lumosity；Lundbeck；默克公司；Meso Scale Diagnostics, LLC.；NeuroRx Research；Neurotrack Technologies；诺华制药公司；辉瑞公司；Piramal Imaging； Servier；武田制药公司；和 Transition Therapeutics。加拿大卫生研究院正在提供资金支持加拿大的 ADNI 临床站点。私营部门的捐款由美国国立卫生研究院基金会提供。受资助组织是北加州研究与教育研究所，该研究由南加州大学的阿尔茨海默氏症治疗研究所协调。ADNI 数据由南加州大学的神经成像实验室传播。这项研究部分由礼来基金会资助，通过其对印第安纳大学普及技术研究所的支持。

这项工作得到了 NIH RF1AG078299（I Delalle、JK Blusztajn、A Fischer、A Saykin、K Nho、H Lin、AL DeStefano、A Krunic）的支持； NIH U19 AG024904、P30 AG072976 和 U19 AG074879 为 A Saykin（也得到 NIH P30 AG010133、R01 AG019771、R01 AG057739、R01 LM013463、R01 AG068193、T32 AG071444、U01 AG068057、U01 AG072177 的支持）、K Nho（也得到 NIH U01AG072177 和 U19 AG074879 的支持）、S Lui、T Park、YN Huang YN 和 SL Risacher 的支持；NIH RF1 AG057768、P30 AG013846、RF1 AG072654（JK Blusztajn）的支持； NIH U01AG068221（H Lin 和 AL DeStefano）；NIH U01 AG058589、R01DK122503（AL DeStefano）；DFG（德国研究联合会）优先计划 1738、SFB1286 和 GRK2824；德国联邦科学和教育部（BMBF）通过 ERA-NET 神经元项目 EPINEURODEVO；欧盟联合计划 - 神经退行性疾病（JPND）- EPI-3E；德国卓越战略 - EXC 2067/1 390729940（A Fischer、DM Krueger、T Pena、Pradhan R、S Burkhardt、R Schroeder、N Hempel）； GoBIO 项目 miRassay (16LW0055) 由德国联邦科学和教育部 (F Sananbenesi、A Schutz) 发起。

来源：波士顿大学医学院

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