最近发表在《科学报告》上的一项研究显示，阿替利珠单抗单抗和贝伐珠单抗的联合治疗几乎使肝细胞癌（HCC）患者中可能病例的肺动脉高压（PAH）百分比翻了一番。肺动脉高压是一种严重且不断进展的疾病，导致肺动脉和心脏功能衰退，最终可能导致心力衰竭。

研究显示：在开始接受阿替利珠单抗单抗和贝伐珠单抗治疗前，大约有6.7%的患者被诊断为肺动脉高压。但在治疗后，患有可能性肺动脉高压的患者比例增至12.4%。

肺动脉高压是与肝细胞癌相关的并发症，肝细胞癌是肝癌的主要类型，已成为全球癌症相关死亡的主要原因。阿替利珠单抗单抗和贝伐珠单抗分别是肝细胞癌的标准一线治疗，前者是全人源化的抗程序性死亡配体1抗体，后者是针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体。

在这项研究中，日本的研究人员使用计算机断层扫描（CT）来评估在2020年10月至2021年12月期间阿替利珠单抗单抗和贝伐珠单抗对113名患者的肺动脉高压的影响。排除标准包括治疗后缺少胸部CT数据的患者以及患有可能影响肺动脉高压的肺部、心脏和结缔组织疾病的患者。最终纳入分析的患者数为105名。观察期的中位数为8.4个月，1年累积总生存率为66.0%。

他们在治疗前后测量了主动脉干的直径（mPA-D）和升主动脉的直径（aAo-D），这些是与心脏毒性和不良事件（AEs）相关的肺动脉高压生物标志物。根据目前的日本指南，可能的肺动脉高压的定义是mPA-D为33毫米或更大。疑似的肺动脉高压被认为是mPA-D为29毫米或更大（或mPA-D/aAo-D为1.0或更大）。低于29毫米的值表示非疑似肺动脉高压。

研究结果分析表明，mPA-D和mPA-D/aAo-D的增加与疑似肺动脉高压相关（分别为平均31.7毫米和1.9毫米），而非疑似肺动脉高压则显示较低数值（分别为24.9毫米和2.9）。

研究者还对可疑和非可疑肺动脉高压患者进行了比较，发现可疑肺动脉高压患者的mPA-D和mPA-D/aAo-D显著大于非可疑患者，而升主动脉直径没有显著差异。女性性别被认定为可疑肺动脉高压的危险因素。这与之前的研究相符，即女性更容易患肺动脉高压，引发肺动脉高压发病的机制可能与雌激素代谢改变有关。

此外，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗后，患者的肺动脉高压参数发生了变化。治疗后mPA-D和mPA-D/aAo-D显著增加，而可疑和可能的肺动脉高压病例数量也增加。高mPA-D水平是从非可疑肺动脉高压转变为可疑肺动脉高压的唯一预测因素。此外，mPA-D的增加与晚期肝细胞癌和年龄较大显著相关，并且与呼吸或心脏衰竭的发生及不良预后有关。

总结

这项研究首次报道了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可能对肺动脉高压产生不良影响。然而，研究者注意到停用药物可以改善这种不良反应。因此，应该仔细监测晚期肝细胞癌患者和老年患者的肺动脉直径的增加情况。

研究还发现：肺动脉直径的增加可能与呼吸或心脏衰竭以及不良预后有关。研究团队甚至观察到，治疗后的呼吸或心脏衰竭与mPA-D相关。最后，在停止连续使用阿替利珠单抗单抗和贝伐珠单抗（或任何其他分子靶向药物）的患者中，mPA-D和mPA-D/aAo-D也显著降低。这凸显了分子靶向药物在肺动脉高压发展中的作用。

总体而言，研究人员建议积极使用CT筛查肺动脉高压，这有利于尽早诊断，以便医生能够评估是否应停止阿替利珠单抗单抗和贝伐珠单抗的治疗，或者是否需要额外进行肺动脉高压的治疗。

参考文献

Kondo T, Fujiwara K, Nakagawa M, et al. Estimation of the effect of atezolizumab plus bevacizumab on pulmonary arterial hypertension using computed tomography in HCC patients. Sci Rep. 2023;13(1):11524. Published 2023 Jul 17. doi:10.1038/s41598-023-38377-2

来源：国际肝胆资讯