近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究，表明每25个冰岛人就有1人携带ACMG建议报告上的一种致病性或可能致病性基因突变，这种突变与携带者寿命缩短有关。 已经纳入57933例做过全基因组测序。研究人员对这些受试者基因组在第三版的ACMG清单中，基因的编码突变和剪接突变发生率进行统计，并利用ClinVar数据库中报告的证据、突变频率及其与疾病的关联，创建一套人工可采取干预措施基因型。通过评估这些基因型与寿命的直接关联，并进一步分析携带者的具体死因。 研究结果显示，使用ACMG SF v3.0版本基因中的4405个序列变异，在4.0%（2306例/57933例）受试者的53个基因中发现了235种可操作基因型。42例受试者具有2种基因的可操作基因型。进一步分析可操作基因型与生存率的关联可知，可操作基因型携带者中位生存期短于非携带者，二者分别为86年和87年。这种差异在早期死亡中更为明显：10%的携带者在69岁前死亡，而10%的非携带者在73岁前死亡。 根据疾病组对人群进行分类后发现：癌症疾病基因组可操作基因型携带者中位生存期比非携带者短3年，二者分别为84年和87年，进一步分析发现，BRCA 1和BRCA 2以外的携带者和非携带者中位生存期分别为85年和87年。心血管疾病基因组和其他疾病基因组的携带者和非携带者的生存率之间无显著差异性。 总之，这项研究显示在ACMG SF v3.0版本的基础上，每25个冰岛人就有1人携带一种致病性或可能致病性突变，与携带者寿命缩短有关。文章表示，在ACMG已有的可操作基因列表基础上，本次在10种基因中确定了10种基因型，或可考虑纳入现有列表，这些基因中的每个致病性突变可用于改善与疾病相关的干预措施。