1、贝派地酸（降低LDL-C、甘油三酯特效药） 贝派地酸单药已在美国（NEXLETOL ®）和欧盟（Nilemdo ®）获批上市，贝派地酸+依折麦布单片复方制剂（Nexletol ®）近期也已获批上市，主要适用于HeFH患者或ASCVD患者。贝派地酸属前体药物，180 mg每日一次口服给药，通过靶向ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制胆固醇合成，极少发生肌肉相关症状为其最大优势。 临床前研究发现，贝派地酸可同时降低LDL-C、甘油三酯、血糖、hs-CRP水平。临床三期CLEAR系列研究证实了贝派地酸降脂有效性与安全性，主要不良反应为痛风与高尿酸血症（图2）。近期一项大型CLEAR Outcome研究表明，贝派地酸显著降低LDL-C水平21.1%，显著降低心血管终点事件13%。 2、反义寡核苷酸（ASO）[降低Lp(a)特效药] 反义寡核苷酸（ASO）为人工体外合成的单链DNA分子片段，通过Watson-Crick碱基配对规则与内源性mRNA靶标特异性结合，抑制蛋白质翻译或致病基因表达（图3）。ASO经核酸内切酶和核酸外切酶代谢，并不通过肝脏CYP450 系统，因此可降低药物相互作用的潜在风险。 当前在研的ASO药物包括靶向Lp(a)药物IONIS-Apo(a)-LRx、pelacarsen及靶向PCSK9药物AZD-8233，并均已完成二期临床研究，结果发现IONIS-Apo(a)-LRx与pelacarsen可分别降低Lp(a)水平达66%与80%，AZD-8233可降低LDL-C水平达73%。