2024年以来，在我国的2型糖尿病治疗领域新上市了两款意义非凡的降糖药。

其一是于2024年1月下旬正式获批上市的全球首款“口服类”胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）---司美格鲁肽片。

国家药品监督管理局官网

其二则是于2024年5月下旬正式获批上市的全球首款“肠促胰素双重受体激动剂”---替尔泊肽。

国家药品监督管理局官网

这两款作用于“肠促胰素”通路的新型降糖药，均具有出色的降糖与减重效果。因此，理论上能更有效地帮助2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”！

那么，究竟什么是“糖尿病缓解”？这对2型糖尿病患者有何意义？又为什么会说，新上市的“替尔泊肽”与“司美格鲁肽片”有望成为促进“糖尿病缓解”的利器呢？

近年来，医学上对于2型糖尿病的认知又向前迈进了一步。

虽然，2型糖尿病依然被认为是一种无法被治愈的疾病，但是，不少医学研究却已经观察到部分满足条件的2型糖尿病有希望完全停用降糖药，并且，在停药以后仍然可以在相当长的时间段内维持血糖达标甚至血糖正常。

而这种在完全停用降糖药至少3个月以后，糖化血红蛋白 HbA1c依然能够维持在6.5%以内的状态，就被称为“糖尿病缓解”。

对此，2024年刚刚刊发的缓解2型糖尿病临床试验（DiRECT）扩展研究的结果显示：已经有2型糖尿病患者将“糖尿病缓解”的状态给维持了超过5年！

缓解2型糖尿病临床试验（DiRECT）扩展研究

不过，尽管“糖尿病缓解”这个概念看上去非常美好，但也不是所有的2型糖尿病患者都能实现。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》就有专门提到：经验显示，只有同时满足4项条件的2型糖尿病患者，获得“糖尿病缓解”的希望才比较大。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

这4项条件具体是指：

1，确诊2型糖尿病，而非1型糖尿病或其他特殊类型的糖尿病，“胰岛相关抗体检查”均为阴性；

2，在体型上属于肥胖/超重型，体重指数BMI≥25kg/m²或者男性腰围＞90公分、女性腰围＞85公分；

3，不合并严重的并发症，胰岛β细胞功能尚可；

4，糖尿病病程≤5年。

如今，对于同时满足上述这些条件的2型糖尿病患者来说，其实非常鼓励大家去尝试实现“糖尿病缓解”。因为，“糖尿病缓解”不光可以让机体暂时摆脱对于降糖药的依赖，它更是减少糖尿病并发症、死亡率并帮助机体恢复正常代谢状态的重要一步。

从目前的临床研究数据来看，要想实现“糖尿病缓解”，关键要做到两点：第一，血糖恢复正常；第二，体重明显下降。

首先，血糖恢复正常是实现“糖尿病缓解”的前提。在糖化血红蛋白 HbA1c尚未被稳定控制到＜6.5%以前，原则上降糖药是停不下来的。

而要想让降糖药在完全停用以后血糖不再反弹回去，关键则是实现减重并且还得长期维持住。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》有特别指出：减重是实现“糖尿病缓解”的核心。体重下降得越多，实现“糖尿病缓解”的概率就越大。

缓解2型糖尿病临床试验（DiRECT）研究的结果显示，当减重＞15kg时，2型糖尿病的完全缓解率甚至可以超过八成。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

从这个角度来看，积极使用既能控糖、又能减重的降糖药，往往最能促进“糖尿病缓解”的实现。

那么，临床上，究竟哪些降糖药属于“既能控糖、又能减重”的呢？

对此，《2型糖尿病患者体重管理专家共识》告诉我们，主要有4类常用降糖药是兼具控糖和减重效果的。它们分别是：

《2型糖尿病患者体重管理专家共识》

从中，我们可以清晰地看出，能带来最大平均体重降幅的药物是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

因此，《缓解2型糖尿病中国专家共识》专门建议：使用以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为基础的联合用药方案，可以在8-12周内给2型糖尿病患者带来显著的减重效果，这对于促进“糖尿病缓解”很有帮助！

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

尤其是“二甲双胍+胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）+“列净类”降糖药（SGlT2i）”的联合方案，可以带来最大的减重效果，并且低血糖最少，心脑血管疾病与全因死亡风险还最低。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

简言之，要想实现“糖尿病缓解”，关键在于“降糖”的同时还得“减重”。

目前的医学理念认为，只需要在短期内（8-12周）使用以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为基础的联合用药方案，就有可能大大促进“糖尿病缓解”。

虽然，从整体数据上来看，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）所能带来的减重作用是“最强”的，但其实，不同类型的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在减重效果方面的差异还是不小。

对此，《胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议》有作简单的比较。从下面这张表格当中，我们可以清楚地看到，在众多的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）当中，只有“司美格鲁肽”减重效果最强！

《胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议》

这也就是为何在实现“糖尿病缓解”的过程中，为了确保2型糖尿病患者能够获得最大的减重效果，医生多半会优先选择“司美格鲁肽”的原因。

然而，在2024年以前，我国的2型糖尿病患者所能使用的“司美格鲁肽”都是针剂。

虽然只需要“每周皮下注射1次”，但依然有很多人对此非常抗拒。也有不少原本正在使用“司美格鲁肽针剂”的2型糖尿病患者因为难以耐受注射这种给药方式，而最终提前停用了这种药物。

毫无疑问，这些情况就成为了阻碍这部分2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”的重要因素。

好消息是，2024年1月在我国正式获批上市的口服版“司美格鲁肽片”完美地解决了这部分患者的困境。

并且，口服版“司美格鲁肽片”的全球III期临床试验（PIONEER）证实：口服的“司美格鲁肽”同样能够稳定发挥出降糖、减重的功效，并且，安全性良好。

这使得那些因为惧怕注射而不愿意使用“司美格鲁肽针剂”的2型糖尿病患者，终于有了用上“司美格鲁肽”的机会。

说到这里，可能有人会问：难道除了“司美格鲁肽”以外，就没有更好的降糖药可选了吗？

的确，在过去很长一段时间里，“司美格鲁肽”似乎就是帮助实现“糖尿病缓解”的【最优解】。但如今，情况已经发生了改变！

2024年5月，在我国最新获批上市的“替尔泊肽”则是一种有可能比“司美格鲁肽”更好的选择。

从药物作用机制上来看，“司美格鲁肽”是通过激活“胰高血糖素样肽-1受体”发挥作用的。这里的“胰高血糖素样肽-1”其实是【肠促胰素】的其中一种。而【肠促胰素】顾名思义是由肠道所分泌，能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素的一种激素。并且，【肠促胰素】还能抑制人体食欲、延缓胃排空，因此，才拥有了减重的效果。

然而，很多人都不知道的是，【肠促胰素】并不只有一种。除了“胰高血糖素样肽-1”以外，还有一种“葡萄糖依赖性促胰岛素分泌肽”也属于【肠促胰素】。

而“替尔泊肽”这种最新的降糖药在作用机制上直接领先了“司美格鲁肽”一步，是全球首款能够同时激活“胰高血糖素样肽-1受体”与“葡萄糖依赖性促胰岛素分泌肽受体”的【肠促胰素双重受体激动剂】。因此，理论上，“替尔泊肽”在降糖与减重方面的效果应该比“司美格鲁肽”更强。

现实当中，“替尔泊肽”的III期注册临床试验SURPASS-2的结果表明：“替尔泊肽”5mg/周与10mg/周，所能带来的糖化血红蛋白 平均降幅为2.09%与2.37%，体重平均降幅为7.8公斤与10.3公斤。相较而言，“司美格鲁肽”1mg/周，所能带来的糖化血红蛋白平均降幅就仅为1.86%，体重平均降幅也只有6.2公斤。

这意味着，在于“司美格鲁肽”的直接对比当中，“替尔泊肽”完全不输，甚至表现出了一定的优势。而如此显著的降糖与减重疗效，正是实现“糖尿病缓解”所必需的。

对于那些已经使用“司美格鲁肽”但降糖与减重效果仍然不够理想的2型糖尿病患者来说，“替尔泊肽”的上市无疑带来了更大的可能性。

不过，由于“替尔泊肽”与“司美格鲁肽片”均上市不久，它们在我国的实际定价还暂未公布，目前也都没有进入到医保报销范畴以内。

但这两款药物若想真正打开在中国市场的局面并与“司美格鲁肽针剂”等药物同台竞争的话，那就必须得拿出具有竞争力的价格并尽快促成它们进入医保目录。

总之，希望这两款降糖新药能够以比较亲民的价格，尽快来到2型糖尿病患者身边！

【参考文献】

1，缓解2型糖尿病中国专家共识 《中国糖尿病杂志》 2021年9月 第29卷 第9期

2，2型糖尿病患者体重管理专家共识 《国际内分泌代谢杂志》 2022年1月 第42卷 第1期

3，胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议 《中国糖尿病杂志》 2022年6月 第30卷 第6期

4，司美格鲁肽片 使用说明书

5，替尔泊肽 使用说明书

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