家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，这类患者通常会表现为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）严重升高（≥190 mg/dL），并且有早发冠心病的风险。但是，在家族性高胆固醇血症变体（variants）中，患者常常表现为LDL-C中度升高（130-189 mg/dL），这部分患者的冠心病风险尚不明确。该研究纳入了6项来自美国的队列研究（ARIC，Framingham offspring，CARDIA，CHS，Jackson Heart，MESA），共21 426人。人群数据收集于1971年至2018年，中位随访时间为18年。数据分析时间为2023年3月至5月。 纳入研究的患者在入组前均无冠心病。在LDL-C中度升高的个体中发现了22名家族性高胆固醇血症变体患者（0.3%），在LDL-C严重升高的个体中发现了33名家族性高胆固醇血症变体患者（2.5%）。在LDL-C中度和严重升高的患者中，与非家族性高胆固醇血症患者相比，冠心病的校正风险比分别为2.9（95%CI，1.4-6.0）和2.6（95%CI，1.4-4.9）。当进一步调整基线LDL-C水平时，家族性高胆固醇血症变体与冠心病之间的关联略有减弱。当进一步调整“既往累积LDL-C暴露水平”后，这种关联不再具有统计学意义。 这项大型的合并队列研究结果提示，即使LDL-C仅有中度升高，家族性高胆固醇血症变体患者的冠心病风险比非家族性高胆固醇血症变体仍然高了2倍多。所以在对于LDL-C不高，但仍怀疑家族性高胆固醇血症的患者中，基因检测或许有更多的价值。