这是一位医生朋友的父亲，男性65岁，无任何不适来我中心行体检，发现左肺孤立性结节灶，大小约1.6cm×1.4cm，尽管病灶形态不是典型非小细胞肺癌的特点，有浅分叶，无明显毛刺征象，边界较为光整，我们仍考虑为恶性病变，建议穿刺活检。

2024年6月15日

首次体检

我中心首次体检

边界较为光整，无毛刺征

由于是同行，非常好沟通，建议到她们医院进行穿刺活检。

病理+免疫组化：

神经内分泌癌：大细胞癌占60%，小细胞癌占40%

结合亚形态及免疫组化结果，癌细胞Sym(+)，CD56(+)，INSM1(少数+)，SSTR-2(2+)CK(核旁+)，Ki-67(约70%+)，TTF-1(-)，CK7(-)，NapsinA(-)，P40(-)，CaA()，SIARCA4及INI-1(+，未缺失)，病变考虑(左肺上叶)穿刺活检组织:神经内分泌大细胞癌占60%，小细胞癌占40%。

PET/CT检查：进行肿瘤分期评估

穿刺及前期准备工作，等到病理结果大概20天左右时间，病灶就明显增大，并且周围出现少量阻塞性炎症。病灶大小：1.6×1.4cm→2.0cm×1.6cm。好PET/CT检查未见明显转移性病变。

1.左肺上叶前段结节状软组织病变，有分叶，边缘较为光整，呈FDG代谢明显异常增高，结合病理，符合低分化神经内分泌癌，伴灶周阻塞性炎症。

2.两侧肺门及纵隔内未见明显肿大淋巴结。

以上病变符合:T1bNOMO，IA2期(UICC/AJCC，2018年第8版肺癌TNM分期)。

非常庆幸，目前没有发生转移性病变。

小结

1.2015 最新版WHO 肺癌病理分类将 LCNEC 与小细胞肺癌( smallcell lung cancer，SCLC) 及 类 癌 ( typical carcinoidtumor，TC) 等共同归于神经内分泌肿瘤范畴。

2.肺大细胞神经内分泌癌（pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma，PLCNEC）和小细胞肺癌（small cell lungcancer，SCLC）较为类似，两者同属于低分化的高级别神经内分泌癌，代表其恶性程度高，侵袭性强，易发生远处转移的特点；由于其发病罕见，导致既往对 PLCNEC 的研究偏差较大，从目前公开的临床数据看，PLCNEC 尚缺乏统一标准的治疗手段，目前多推荐早期采取根治性手术切除的治疗方案，即使早期肿瘤（IA 期）经手术治疗五年生存率亦只有27-67%。

4.PLCNEC和SCLC影像学特点。

（1）肿瘤细胞多为膨胀堆积性生长，缺乏类似腺癌的伏壁生长方式，表现在影像上多为实性膨胀性生长的肿瘤，大部分为浅分叶，病灶特别大时才出现深分叶，70%以上的病灶边界清晰。

（2）强化：轻-中度 易出现坏死。

PLCNEC 及 SCLC 作为增殖活跃的高级别恶性肿瘤，细胞生长活跃，排列密集，加之内部间质稀疏，及肿瘤内血管腔易受侵犯压迫而管腔狭窄。一方面限制了增强扫描中造影剂在肿瘤细胞外间隙的弥散，从而增强扫描多数呈现为轻到中度的强化（90% vs 94%），一方面肿瘤生长增殖速度极快而有限的血运又无法跟上供应肿瘤的生长，肿瘤内部程度及范围不一的坏死（100% vs 97%）在各型肿瘤中更为常见，表现在影像上是肿块内存在多发或弥漫的大片状坏死（80% vs 69%），而程度不同的坏死又促进影像学上肿瘤整体强化程度进一步地减低，

3.两者的毛刺征象均少见，对应病理学上为肿瘤细胞罕见单独沿着肺泡、小叶间隔去浸润性生长，多为巢团式地去进行增殖，肿瘤各向生长速度及空间存在差异又缺乏收缩力，从而多以膨胀式生长的浅分叶为主。

4.PLCNEC 展现的破坏力往往比 SCLC 要更强，这取决于其本身相对更大的细胞体积及倾向于团聚成神经分泌形态（比如菊形团、栅栏状、小梁状结构）的聚集方式，与肿瘤的体积大小及发生部位亦密切相关

5.愈后较差：

多与中老年男性及重度吸烟患者密切相关，侵袭性强，恶性度高，愈后比鳞癌、腺癌差。

6.随着靶向及免疫治疗时代的到来，LCNEC 的精准治疗也在不断摸索之中获得发展。在 LCNEC 的靶向治疗中看到了 EGFR、ALK、BRAF、RET 抑制剂获益的可能，发现许多潜在的治疗靶点，仍需积极研究LCNEC 的分子特征，进一步探索潜在靶点在 LCNEC治疗中的有效性。免疫治疗在 LCNEC 辅助、一线、二线治疗中初露锋芒，尚需扩大样本量进一步研究获益情况，同时需积极探索获益人群特点，寻找有效免疫疗效预测标志物。总之，LCNEC 治疗之路任重道远，需要不断积累探索患者的治疗获益，虽道阻且长，但行则将至，行而不辍，则未来可期，相信精准治疗也必将造福 LCNEC 这部分小众人群。

鉴别诊断：肺鳞癌 肺腺癌 肺肉瘤 肺肉瘤样癌 胸膜孤立性纤维瘤。

 #