二甲双胍是治疗2型糖尿病一线药物，也是帮助糖尿病前期人群延缓跨进糖尿病大门的主要药物，每天有几千万人在服用。研究发现，长期服用二甲双胍有可能引起维生素B12缺乏。 维生素B12 能推动人体中重要的酶循环，辅助叶酸构建红细胞;参与髓鞘生成，而髓鞘包附于神经外周，是神经冲动准确传输的通道。 缺乏维生素B12会引起恶性贫血、神经损伤，还会使血液中半胱氨酸含量积聚，明显增加患心脑血管病、老年痴呆、多发性硬化病等疾病的发生风险。虽然补充叶酸是将高半胱氨酸转化为无害的蛋氨酸的必需辅助因子，但维生素B12对排出体内的高半胱氨酸也起着极其重要的作用。 二甲双胍使用导致低血清维生素B12水平的机制尚不清楚, 目前被广泛认同的是:二甲双胍导致维生素B12吸收障碍, 从而引起维生素B12水平下降。 有人认为二甲双胍竞争性抑制维生素B12在回肠末端的吸收, 或使介导维生素B12吸收的酶失活, 从而减少维生素B12吸收。这可能是因为二甲双胍可影响回肠末端钙依赖的细胞膜活性, 而维生素B12在回肠末的吸收和结合过程是钙依赖性的, 因此受到了影响。 另外, 回肠结构改变、胃肠蠕动功能紊乱、肠道菌群过度繁殖等，均可能是二甲双胍导致血清维生素B12水平下降的原因。 由于维生素B12缺乏症状与糖尿病周围神经病变十分类似，通常较难想到是缺乏维生素B12引起的。之前有神经病变的患者，如果因长期服用二甲双胍引起维生素B12缺乏，往往会使外周神经病变“雪上加霜”。但这种因维生素B12 缺乏导致的神经损伤常常悄然进展，不易被人觉察。 因此长期服用二甲双胍的糖尿病患者，如果原先没有神经病变症状，但在吃药的过程中逐渐出现四肢麻木或刺痛，容易疲劳，焦躁易怒，反应速度下降，平衡能力失调，记忆力衰退，肌肉酸痛，耳鸣及听觉减退，短暂失忆或产生幻觉，头晕贫血等症状时，要考虑有维生素B12缺乏的可能。 判断是否缺乏，可到医院检查一下血清维生素B12的含量，或者查尿液甲基丙二酸(UMMA)含量。如果血清维生素B12≤150pmol/L或UMMA＞4.0ug/mg肌酸酐，则存在维生素B12缺乏。 维生素B12如何补充呢？ 补充维生素B12 最好是甲基化的维生素B12 ，即甲钴胺。它不必在体内耗时耗力的再转化为辅酶形式，它是已具有代谢活性并且活性很强的还原剂，不仅可以营养保护神经，减轻神经退化，还能减轻身体的氧化压力。 对于吸收困难或严重缺乏者，也可短期通过肌肉注射予以补充，只是注射处可能稍有不适，敏感人群可能会有过敏反应。 一般说来，补充维生素B12 十分安全，即便过量也不会对身体造成任何伤害，因为过量维生素B12会通过尿液排出体外。 糖尿病患者日常也可补充富含B族维生素的食物，含维生素B6、B12 的食品有肝脏、肉类、牛奶、酵母、鱼、豆类、蛋黄、菠菜、马铃薯、葵花子、油梨等。