导读

手足（H/F）皮炎包括刺激性接触性皮炎(ICD)、过敏性接触性皮炎（ACD）、特应性手/足皮炎（H/FAD）等不同病症，皮炎形态呈水疱性、角化性、干裂性等。手部皮炎与活动障碍、丧失工作效率和医疗成本增加显著相关，并对患者的生活产生严重的负面影响。特应性皮炎（AD）是H/F皮炎发生的危险因素，约4.4%成人和79.9%儿童AD患者患有手部皮炎；约25%的患者会患有足部皮炎。H/FAD患者报告首要症状是瘙痒和疼痛，常规的治疗对于H/FAD患者效果甚微，亟需新的治疗方法。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，阻断白细胞介素（IL）−4和IL-13的共享受体成分（IL-4Rα），从而抑制2型炎症中枢驱动因素的信号传导。本研究旨在评估度普利尤单抗在中/重度H/FAD患者中的疗效和安全性。

研究设计

这是一项多中心III期临床研究，纳入12岁以上中度至重度H/FAD成人和青少年患者，并排除了由过敏性或刺激性接触性皮炎引起的手足病患者。这些患者对局部糖皮质激素应答不足或不耐受。患者每两周接受一次度普利尤单抗（成人300mg/次，青少年根据体重200或300mg/次）或安慰剂治疗。

研究主要终点是第16周手和足湿疹皮损清除或几乎清除的患者比例，即研究者总体评估量表评分为0或1分（IGA 0/1）。关键次要终点为峰值瘙痒数字评定量表（NRS）评分减少≥4分的患者比例，其他包括总体疾病症状改变评分（mTLSS）和手部湿疹严重指数（HECSI）评分改善的患者比例。同时观察研究中不良反应的发生。

研究结果

研究共纳入133名患者，将患者随机分为度普利尤单抗组(n=67)或安慰剂组(n=66)。其中43.6%的患者仅患有手部AD，3.0%仅患有足部AD；72.2%患有除H/F外其他身体部位的AD；37.6%患有中度至重度全身性AD。基线时，两组患者的平均HF-Peak评分是7.1±1.5。

1

疗效终点

研究显示，度普利尤单抗组第16周时手足IGA0/1应答率显著高于安慰剂组（40.3% vs16.7%；p=.003，图1）。从第4周到第16周，各组之间的分离明显；与安慰剂组相比，度普利尤单抗组明显有更多的患者达到了主要终点。

图1基线至第16周时，两组IGA0/1应答率变化

（*P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001）

次要终点结果显示，在第16周时，与安慰剂组相比，度普利尤单抗组达到手足瘙痒NRS评分改善4分及以上的患者比例更高（52.2% vs13.6%；p＜0.0001；图2），同时度普利尤单抗组mTLSS评分改善（69.4% vs31.0%；p＜0.0001）和HECSI评分改善（74.8% vs39.9%；p＜0.0001）的患者比例更高。

图2基线至第16周时，两组手足瘙痒NRS评分改善4分及以上的患者比例变化

（*P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001；****P<0.0001）

2

安全终点

度普利尤单抗组、安慰剂组分别有65.7%、74.2%的患者发生治疗相关不良事件(TEAE)；其中度普利尤单抗组1名(1.5%)、安慰剂组3名(4.5%)患者因TEAE永久停药。度普利尤单抗组有2名(3.0%)、安慰剂组有1名(1.5%)患者发生严重不良事件（AE）；但均未考虑与研究药物治疗有关。

研究讨论

LIBERTY-AD-HAFT研究显示，与安慰剂相比，度普利尤单抗治疗对H/FAD改善较为明显，从第1周开始，瘙痒（通过HF峰值瘙痒NRS与基线的百分比变化评估）、皮肤损伤（通过mTLSS与基线的百分比变化评估）、皮肤疼痛和生活质量均得到显著改善。亚组分析显示，度普利尤单抗对于不同基线人口及疾病特征的治疗效果具有一致性。安全性结果显示，度普利尤单抗用于中重度H/FAD患者，与在AD治疗中的已知安全性结果基本一致。

综上，本研究结果提示，度普利尤单抗能显著改善中重度H/FAD患者的症状、体征和生活质量且安全性良好。

参考文献

Simpson EL, Silverberg JI, Worm M, et al. Dupilumab treatment improves signs, symptoms, quality of life and work productivity in patients with atopic hand and foot dermatitis: results from a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Jan 29:S0190-9622(24)00146-4. doi: 10.1016/j.jaad.2023.12.066. Epub ahead of print. PMID: 38296199.