新型降脂药物:血管生成素样蛋白3抑制剂和ApoC3抑制剂载脂蛋白C3

青槐康康 2024-02-11 13:33:50
1、血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)抑制剂 ANGPTL家族(ANGPTL1-8)为血管内皮生长因子(VEGF)家族的一员,在结构上与血管生成素高度同源,主要参与糖代谢、调控血管新生和炎症的发生发展。ANGPTL3还可通过抑制LPL活性而调控极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯(TGs)和TRLs的脂质分解,因此靶向ANGPTL3治疗有助于促进VLDL和低密度脂蛋白(LDL)代谢。 当前已上市的ANGPTL3抑制剂为Evinacumab,其三期临床研究示,在现有降脂治疗基础上,Evinacumab仍可进一步降低HoFH患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平达47.1%,最常见不良反应为鼻咽炎。Evinacumab相关研究表明,Evinacumab可同时降低TGs、LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,且对于接受他汀和PCSK9抑制剂治疗患者,联合Evinacumab降低TG和LDL-C具有加性效应(additive effect)。 2、ApoC3抑制剂载脂蛋白C3(ApoC3) ApoC3) 是一种由79个氨基酸组成的糖蛋白,含有两个两亲性螺旋。ApoC3主要由肝脏和小肠分泌,通过抑制LPL和肝酯酶活性而调控CM与VLDL代谢,并在调控TG代谢中发挥关键作用。 研究已证明糖尿病患者ApoC3水平升高与更高的ASCVD发生率相关。ApoC3抑制剂代表药物为volanesoren、olezarsen和ARO-APOC3。其中,ApoC3第二代反义寡核苷酸volanesoren的三期临床研究示其降TG幅度可达77%,但因血小板计数减少者(
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青槐康康

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