银屑病（PsO）是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，典型特征为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块，常伴有代谢紊乱。其中，寻常型银屑病（PsV）是最常见的临床类型。白细胞介素（IL）-23/辅助性T细胞（Th）- 17轴在炎症反应的过度激活和放大炎症反应中起关键作用，对PsO的发病有重要影响。近年来，用于治疗银屑病的生物制剂迅速发展。既往研究显示，肥胖患者对TNF抑制剂的反应较差，这表明代谢状态可能影响生物制剂的有效性。此外，代谢组学分析研究表明，TNF抑制剂治疗可以逆转与银屑病严重程度相关的氨基酸循环上调。因此，为明确PsV代谢与生物制剂治疗之间的关系，本研究通过非靶向代谢组学技术探讨应用生物制剂对全身代谢状态的潜在影响。结果发现，ADA和IXE均使PsV的脂质代谢转向抗炎状态。因此认为生物制剂不仅可以抑制相应的炎症通路，还可以对代谢物产生影响。

研究

设计

本研究纳入18-75岁的中重度银屑病患者，入组患者自主选择阿达木单抗(ADA)或依奇珠单抗(IXE)进行治疗，在研究期间不得使用其他系统性治疗药物。研究记录患者银屑病皮损面积与严重程度指数（PASI）、体表受累面积（BSA）、临床医生整体评估（PGA）以及皮肤病生活质量指数（DLQI）等临床评估指标。此外，在第0周和第4周收集患者空腹外周血，采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）分析非靶向代谢组学，同时进行代谢物表达水平与临床特征之间的相关性分析。

研究的主要终点为分析ADA或IXE治疗前后患者代谢状态变化，以及与临床症状之间的关系。

研究

结果

本研究共纳入43例患者，其中15例接受ADA治疗，28例接受IXE治疗。

01

生物制剂治疗后代谢状态差异

OrthoPLS-DA分析显示治疗前后代谢物存在显著差异（图1A），共鉴定出228种差异代谢物，其中150种显著上调，78种显著下调。将差异代谢物的变化在火山图中进行可视化（图1B），最显著的变化指标以热图形式展示（图1C）。

结果表明，生物制剂主要影响脂质代谢，其中上调最显著的代谢物为神经酰胺（Cers），而下调最显著的代谢物包括三种，分别为羟基脂肪酸支链脂肪酸酯（FAHFAs）、1-十六烷酸甘油酯和花生酸。同时，通路富集分析显示苯丙氨酸代谢和花生四烯酸代谢发生显著变化（图1D）。

图1 生物制剂治疗前后患者代谢状态差异；

（A）血浆代谢物的OrthoPLS-DA评分图、（B）火山图、（C）热图、（D）代谢通路富集分析图

02

ADA组差异代谢物

ADA治疗组分析结果表明，112种代谢物在ADA治疗后显著改变，其中57种显著上调，55种显著下调。磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）和溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）等在内的许多甘油磷脂在ADA治疗后发生变化，其中，PC主要呈下降趋势，LPC则呈上升趋势。此外，Cers表达水平显著升高，而FAHFAs、1-十六烷酸甘油酯和花生酸则呈现下降趋势。通路富集分析显示磷酸戊糖通路显著变化（图2）。

图2 ADA治疗前后患者代谢状态差异；

（A）血浆代谢物的OrthoPLS-DA评分图、（B）火山图、（C）热图、（D）代谢通路富集分析图

03

IXE组差异代谢物

IXE治疗组分析结果表明，176种代谢物在ADA治疗后显著上调，78种显著下调。其中Cers-NS（d18:2/24:0）上调最明显，FAHFAs、1-十六烷酸甘油酯和花生酸下调最明显。同时甘油磷脂在IXE治疗后发生显著变化，PC上调，PE下调。通路富集分析显示苯丙氨酸代谢和花生四烯酸代谢发生显著变化（图3）。

图3 IXE治疗前后患者代谢状态差异；

（A）血浆代谢物的OrthoPLS-DA评分图、（B）火山图、（C）热图、（D）代谢通路富集分析图

ADA组与IXE组相比，FAHFAs、1-十六烷酸甘油酯、LPE和花生酸显示出相同的变化趋势，而2-酮戊己酸等其他代谢物表达水平仍存在差异。

04

代谢物与临床特征的相关性

为明确代谢物与银屑病严重程度之间的关系，将代谢物表达水平与临床观察指标（包括PASI、BBA、PGA和DLQI）进行相关性分析，结果发现，包括甘油磷脂和鞘磷脂在内的多种磷脂与银屑病严重程度相关（图4）。

图4 代谢物与临床特征的相关性；

（A）与疾病严重程度相关的代谢物、（B）磷脂与PASI散点图

研究

结论

本项研究表明，PsV的代谢特征受生物制剂影响，特别是脂质代谢。总体而言，ADA和IXE均使PsV的脂质代谢转向抗炎状态。因此认为生物制剂不仅可以抑制相应的炎症通路，还可以对代谢物产生影响。然而，未来需要更大样本量来验证本项研究的结果。

参考文献

Deng S, Zhou G, Li X, et al. The impacts of biologic treatment on metabolic profiling in psoriasis. Exp Dermatol. 2024;33(1):e15011. doi:10.1111/exd.15011