根除幽门螺杆菌目前国内广泛使用的是四联疗法。但是四联疗法有一些不足的地方，比如说四联疗法含有4种药物，服用起来相对比较麻烦，容易漏服，降低了依从性，同时药物种类多增加了不良反应的风险。此外，抗生素耐药的增加导致四联疗法的杀菌成功率有下降趋势。

为了克服四联疗法的不足之处，有学者提出了只含有两种药物的二联疗法，其中最常用的就是阿莫西林和伏诺拉生联合用药。近年来越来越多的临床研究证实二联疗法用于杀菌具有不良反应少，疗效好，服药方便等优点。因此二联疗法的使用将会越来越普及，该疗法已获得了美国食品药品监督管理局的批准。关于二联疗法可以参考之前的文章。本文主要介绍二联疗法的不良反应。

国际医学科学组织委员会指南将不良反应发生的频率分为以下几个等级：十分常见:表示发生率大于1/10；常见表示发生率≥1/100，但小于1/10；偶见:表示发生率≥1/1000，但小于1/100；罕见:表示发生率≥1/10000，但是小于1/1000；十分罕见:表示发生率小于1/10000。不详:表示该不良反应没有办法根据可用的数据进行估计。

阿莫西林的不良反应

阿莫西林最主要的问题是过敏反应，个别情况下可能是严重且致命的。因此在服用阿莫西林前应该确认阿莫西林不过敏，既往有过下列药物过敏史的人应避免使用阿莫西林，比如青霉素类药物（比如青霉素G，青霉素V，哌拉西林以及其他一些名字里含有“青霉素”或“西林”二字的抗生素），头孢菌素（比如头孢拉定，头孢呋辛等，以“头孢”二字为开头的抗生素），碳青霉烯类（比如美罗培南，厄他培南等以“培南”二字为结尾的抗生素），单环β-内酰胺类（比如氨曲南，卡芦莫南）。为安全起见，对多种药物过敏或存在过敏体质的人也应该慎用阿莫西林。国内说明书要求阿莫西林用药前必须做青霉素钠皮试试验，阳性反应者禁止使用。如果之前因为其他原因吃过阿莫西林且没有过敏反应，那么再次使用一般问题不大。需要注意的是，尽量选用大品牌，口碑好的产品，比如联邦制药的“阿莫仙”。阿莫西林出现严重过敏反应非常罕见，发生概率小于1/10000。

图片内容来自A+医学百科。对β-内酰胺类抗生素过敏的人应考虑避免使用阿莫西林

国内阿莫西林的说明书中有关不良反应的内容主要引用的是国外的研究数据，美国食品药品监督管理局网站中提供的AMOXIL（国外厂家生产的阿莫西林的品牌名）的信息提示阿莫西林常见的不良反应包括腹泻，皮疹，呕吐和恶心。

尤其需要关注的是腹泻。据报道几乎所有的抗菌药物，包括阿莫西林，都有可能引起肠道的菌群失调，甚至导致伪膜性肠炎，严重程度可能从轻度到危及生命。在服用阿莫西林过程中出现严重的腹泻，尤其是出现粘液脓血便时应考虑停药并采取适当的检查及治疗。阿莫西林引起伪膜性肠炎属于非常罕见的不良反应，也就是说发生概率小于1/10000。

伏诺拉生的不良反应

根据伏诺拉生原研厂家日本武田公司提供的药品说明书，伏诺拉生常见的不良反应是腹泻和便秘，偶见的不良反应包括恶心，腹胀，肝功能指标异常（包括转氨酶，碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶和γ-谷氨酰酰转移酶），头痛，皮疹，水肿和嗜酸性粒细胞增多。

临床研究中阿莫西林-伏诺拉生二联疗法的不良反应

2022年，南京医科大学第一附属医院研究者在发表于美国胃肠病学杂志上的研究中报道了伏诺拉生-阿莫西林二联疗法的不良反应及发生率。该研究中有123人接受了伏诺拉生+阿莫西林（3g/日）二联疗法的治疗，疗程10天，其中2人出现了恶心/呕吐，2人出现了眩晕，1人出现了腹胀，4人出现了腹痛，8人出现了腹泻，4人出现了皮疹，没有人出现便秘和味觉的异常。没有患者因为不能耐受不良反应而停止治疗。经过统计分析，二联疗法的不良反应发生率要明显低于埃索美拉唑+铋剂+阿莫西林+克拉霉素的四联疗法。

2023年，浙江大学附属第一医院研究者发表于美国胃肠病学杂志上的研究报道了伏诺拉生-阿莫西林二联疗法的不良反应和发生频率。该研究中有157人接受伏诺拉生-阿莫西林（3g/日）二联疗法，疗程10天，其中1人出现味觉异常，10人出现腹泻，3人出现腹痛，8人出现恶心和呕吐，4人出现皮疹，7人出现胀气，2人出现头晕。这些不良反应绝大多数都是轻度的（94.6%），少数为中度的（5.4%），没有出现重度的不良反应，在这些患者中有两人因为出现皮疹终止了治疗，还有一人因为出现了胀气和恶心而停止治疗，随后胃镜检查提示存在胃潴留，不清楚是否与二联疗法相关。总的来看，二联疗法的不良发生率要显著低于雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋四联疗法。

2024年，中山大学附属第六医院消化内科研究者发表于临床胃肠病学与肝脏病学的研究报道了伏诺拉生-阿莫西林二联疗法的不良反应。研究中172人接受伏诺拉生-阿莫西林（3g/日）二联疗法治疗，疗程14天。其中4人出现口腔异味，7人出现恶心呕吐，11人出现腹痛，18人出现腹泻，4人出现皮疹，12人出现头痛。这些不良反应主要是轻度的，少部分是中度的，没有重度不良反应。除了皮疹，其他不良反应未经过治疗都自行缓解了。没有人因为不良反应而终止治疗。

总的来说，伏诺拉生-阿莫西林二联疗法是比较安全的，绝大多数人都可以完成治疗。可能出现的不良反应主要包括头晕头痛，恶心呕吐，腹痛腹胀腹泻，皮疹，口腔异味或味觉障碍等，这些不良反应绝大多数都是轻度的，可以自行缓解。如果出现皮疹，需要根据情况采用抗过敏治疗或停药。

本文仅用于科普，不作为诊疗建议，具体问题请咨询医生。

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