近日，在2023年欧洲肾脏病大会上，肾脏领域的「珍珠奖」公布了。
珍珠奖是欧洲肾脏协会的一项重要奖项，表彰在肾脏疾病领域取得杰出成就的个人和团队。它分为基础医学奖、流行病与临床肾脏病学奖。今天笔者来介绍一下这次的基础医学奖。
本年度「珍珠奖」的肾脏基础医学奖获得者，是德国格赖夫斯瓦尔德大学的Nicole Endlich教授。
我们先看看他的获奖成就：
超分辨率显微镜，革新肾脏足细胞的诊断与药物研发你可能有疑惑：他一个研究显微镜的，算是个物理学家吧，怎么还获得肾病奖了？他会治肾病吗？
诶，这就是基础医学的魅力所在了：他不一定会治肾病，甚至可能还不如一些老肾友的临床经验丰富，但他能通过物理化学规律，为你展现出你肾脏细胞的超微结构损伤，从而帮助临床大夫为你修复肾脏损伤。
不管黑猫白猫，逮住老鼠的就是好猫。只要能改善肾脏预后，您别管他是研究物理、化学、统计学的，还是研究生理、肾脏病学的，只要最终结果对咱们肾友有益，都有资格拿肾病奖！
对了，Nicole Endlich教授的同行，也是研究显微镜的几个人，还获得了2014年的诺贝尔化学奖呢。咱们这奖励人选啊，不看你的身份、出身，就看你把自己的成果贡献给了谁。
那么，Nicole Endlich教授，对咱肾友做了多大贡献呢？他的成果瞄准的是足细胞——这是肾脏血管壁上的一层细胞。因为这层细胞需要把血管密密麻麻地网住、阻挡血里的蛋白质漏出来，所以每个足细胞都长着非常多的、弯弯曲曲的长腿（足突），于是我们管它叫足细胞。
足细胞的本体并不大，正是有了这些长腿，它才能大范围地覆盖住血管壁。
当这些长腿断了、烂了、缺失了，大量的尿蛋白就会从破洞中漏出来，形成肾病综合征。随后血管上的这些长腿细胞枯死、血管内的血液枯竭，那么血液中的肌酐等代谢毒素就排不出来、蓄积升高，形成肾衰竭、尿毒症。
可以说，足细胞的这些长腿，是保障肾功能的半壁江山（另一半是系膜细胞）。换言之，接近一半的尿毒症患者，来源于足细胞“断腿”。
然而想要识别这些腿断没断，并非易事。
这些“断腿”，是只要看到它、就能看出来它断没断吗？
并不是。
一根腿，别说断了，就算它没了，在你眼皮子底下消失了，都不一定能看出来。
因为即便显微镜看得再清楚，也只能看到一个平面，也就是肾活检组织的切面。而足细胞的这些长腿，是密密麻麻缠成的一团结构则是立体的。
你想啊，比如一个毛线团里面有根线断了、缺失了一截，您有把握一刀把毛线团切开、单从切面看出来它有没有缺一段吗？即便您开了上帝视角、事先知道它断了一截，很可能您看到的依然是个普普通通、毫无缺失证据的切面。
这是Nicole Endlich教授展示的病理切片示意图：1切面和2切面，看同一个肾脏细胞看出了两个完全不同的景象：足突粗细不同、密度不同。照咱们常理来讲，两个完全不同的足细胞其中肯定至少有一个是异常的。但这是一个正常细胞的两个不同角度的切面，医生如果判为异常那就误诊了。
所以从平面，看不全肾脏的立体病变，只能看到一小部分，很大可能错过病变部位、肾活检前功尽弃。
而Nicole Endlich教授，正是研发出了能看到“深度”的显微镜。
这不是咱们平时说的“透视眼”啊，透视只存在于科幻的想象中，至少目前不可能。他是“有限的透视”，看到的深度为300纳米深——这点深度对于咱们日常的宏观生活可以说是毫无作用，连一根头发丝都看不透；但是拿来看细胞可太好使了，能看透至少3个普通细胞直径的深度，一下子把肾脏的足细胞看透了：哪个部位受损？哪种类型的受损？受损到了啥程度？从外到内全看清楚了。
从此开始，肾脏足细胞的相关研究进入了快车道，发现了：
Claudin-5的表达，可能与足突消失相关；
信使RNA异常，可能是足突消失的独立相关因素；
足细胞隔壁的基底膜，厚度有了精准的测量方式；
肾脏的内皮细胞和系膜细胞的受损，能得到精准评估；
等等一系列成果（可能有肾友不知道这些发现是干啥的，这些不是本文主题，这里不一一介绍了，以后有机会再说）。
而这一系列成果，都建立在Nicole Endlich教授研究的基础之上，所以欧洲「珍珠奖」基础医学奖颁给了他。
结语以高倍电镜技术为基础，我们发现环孢素、他克莫司有保护足细胞的作用。如今环孢素、他克莫司已经成为治疗大量蛋白尿、肾病综合征的关键药物之二。
我们还发现了微小病变肾病和一部分IgA肾病，虽然二者在光学显微镜下一模一样，但在电镜下则是不同的病变，从而使这两种患者得到了各自的诊断、得到了针对性的有效治疗。
高倍电镜还带来了其它许许多多的肾脏获益，这里不一一赘述。
这里也对身居幕后的基础医学研究者表示感谢！他们虽然平时不跟咱们肾友见面，天天呆在实验室里，但是我们却离不开他们。正是因为他们，我们慢性肾脏病患者才能迎来越来越好的肾脏结局！
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